Role of differentiation in glioblastoma invasion

Glioblastoma (GBM) is de meest agressieve hersentumor en diffuse infiltratie in het normale hersenweefsel is een van de hoofdoorzaken van een slechte prognose, aangezien volledige chirurgische verwijdering hierdoor vrijwel onmogelijk is. Het belangrijkste doel van het in dit proefschrift beschreven onderzoek was om de mogelijke betrokkenheid van differentiatie van GBM cellen in relatie tot het invasieve gedrag van GBM te onderzoeken. Ten eerste, hebben we ontdekt dat twee belangrijke micromilieu factoren bij GBM, namelijk TGF-β en hypoxie, mesenchymale transdifferentiatie in GBM cellen kan induceren waardoor tegelijkertijd hun invasive gedrag verhoogd wordt. De transcriptiefactor ZEB1 bleek een essentiële factor te zijn bij de regulatie van dit proces. Ten tweede, is de relatie tussen de differentiatie toestand van GBM cellen en hun invasieve gedrag onderzocht. We vonden dat gedifferentieerde GBM cellen een sterker invasief gedrag vertoonde dan ongedifferentieerde GBM (stam) cellen. Verder toonden we aan dat gedifferentieerde cellen ook kunnen de-differentiëren onder invloed van omgevingsfactoren tot cellen met de eigenschappen van stamcellen welke verhoogde tumorvormende eigenschappen hebben. Deze nieuwe bevindingen laten zien dat mesenchymale transitie en differentiatie het invasieve gedrag van GBM cellen verhogen. Remming van de gevonden moleculaire mechanismen bieden nieuwe mogelijkheden voor het ontwikkelen van nieuwe therapieën om het infiltrerende gedrag van deze agressieve hersentumoren te verminderen