Des rythmes biologiques à la chronothérapie (application aux traitements des cancers)

Depuis quelques années, l'étude des rythmes biologiques et surtout de la chronopharmacologie ont permis d'optimiser certains traitements médicamenteux comme les anticancéreux.Les effets toxiques de près de 30 médicaments anticancéreux varient de plus de 50% selon l'heure de leur administration chez la Souris et le Rat. L'extrapolation de ces résultats au traitement des patients s'est appuyée sur l'hypothèse que les rythmes du métabolisme ou de la prolifération dans les tissus sains étaient couplés au cycle circadien activité-repos, tant chez le rongeur de laboratoire que chez l'Homme. Les injecteurs programmables pour chronothérapie ont permis de tester le principe de chronothérapie chez des patients atteints de cancers. Des essais de phase I ont montré que la toxicité des anticancéreux peut être diminuée en suivant un rythme circadien d'administration, tout en accroissant la dose tolérée. En phase II, l'activité antitumorale de la chimiothérapie chronomodulée était supérieure aux résultats habituels, en particulier dans les cancers colo-rectaux. Le principe de chronothérapie a été validé dans un essai européen multicentrique de phase III comparant la perfusion constante à la perfusion chronomodulée (protocole FFL) chez un total de 278 patients souffrant de métastases de cancer colorectal : l'incidence de mucites sévères était 6 fois moindre et l'activité antitumorale presque doublée.Ces résultats ont justifié l'extension des protocoles de chronothérapie à d'autres types de tumeurs (sein, pancréas) et l'approfondissement des recherches sur les aspects fondamentaux des rythmes biologiques en cancérologieAMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF