Etude des mécanismes de régulation de la différenciation et de la prolifération des cellules souches par les gènes du rythme circadien

Le rythme circadien (RC) est défini comme un comportement chrono-biologique qui s étale sur 24 heures ou sur une partie de cette période. De nombreuses fonctions biologiques et physiologiques peuvent être attribuées au système circadien. Le rythme circadien est un facteur régulateur fondamental ; une perturbation de ce cycle est notamment associée à une augmentation de l incidence de certaines maladies en particulier cancéreuses. Dans ce contexte, il parait important d évaluer le rôle joué par les acteurs du RC sur la régulation de la prolifération, et de la différenciation cellulaire des cellules souches mésenchymateuses (CSM). Deux approches ont été utilisées : une chimique utilisant un modulateur du RC, le BIO, inhibiteur spécifique de la protéine GSK3b et une moléculaire utilisant des shRNA spécifiquement dirigés contre les gènes régulateurs du RC. Une inhibition de la différenciation adipocytaire des CSM par le RC a été mise en évidence. Une hypothèse de blocage de la maturation finale des ostéoblastes a été émise. Une inhibition de la prlifération des CSM a été observée avec des shRNA. Il n a pas été mis en évidence de modification de la régulation du cycle cellulaire. Le RC semble réguler les capacités fonctionnelles de différenciation et les capacités prolifératoires des CSM.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF