Синтез, фізико-хімічні властивості та анксіолітична активність 2-(4-(R-ариліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-ІЛ)тіо)оцтових кислот і їх солей

It is estimated that 50% of all molecules of medicinal products used in drug therapy are administered as salts. This fact indicates that formation of a medicinal substance salt is an important stage in the development of a medicinal remedy.Therefore, we believe that the combinatorial synthesis of organic and inorganic salts of derivatives of 1,2,4-triazole has not only theoretical but also practical significance.The aim of the work is to synthesize and establish the structure of new 2-((4-(R-arylidenamino)-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetic acids and their salts, where R is 2H, 4-dimethylaminobenzyliden, 2-hydroxybenzyliden, 4-hydroxybenzyliden, 4-nitrobenzyliden and their anxiolytic activity.Materials and methods of research. The physical and chemical properties of the obtained compounds were examined according to the methods presented in the State Pharmacopoeia of Ukraine. The melting temperature was determined on an automatic melting device OptiMelt Stanford Research Systems MPA100 (US production). The elemental composition of the compounds was installed on the elemental analyzer Elementar Vario EL cube (CHNS) (standard - sulfanilamide). Chromatographic mass spectral studies were performed on a gas-liquid chromatograph Agilent 1260 Infinity HPLC equipped with an Agilent 6120 mass spectrometer (ionization in an electrical spray (ESI), 1H NMR spectra were recorded on a Mercury 400 spectrometer, DMSO-D6 solvent, internal standard - tetramethylsilane.Anxiogenic and anxiolytic activities of the studied compounds in the S. Pellow test.Research results. 4-(R-arylideneamino)-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiols were taken as initial materials, where R was 2H, 4-dimethylaminobenzylidene, 2-hydroxybenzylidene, 4-hydroxybenzylidene, 4-nitrobenzylidene.Synthesis of 4-(R-arylideneamino)-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiols, where R was 4-dimethylaminobenzylidene, 2-hydroxybenzylidene, 4-hydroxybenzylidene, 4-nitrobenzylidene, was conducted by adding aromatic aldehyde (4-dimethylaminobenzaldehyde, 2-hydroxybenzaldehyde, 4-hydroxybenzaldehyde, 4-nitrobenzaldehyde) to 4-amino-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-thiol in acetate acid and heated to dissolution of sediment.The preparation of 2-((4-(R-arylidenamino)-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetic acids was carried out by adding an aromatic aldehyde to an equivalent amount of 2-((4-amino)-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetic acid in acetic acid medium when heated.Conclusions. A series of new 2-((4-(R-arylidenamino)-5-methyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetic acids were synthesized. The structure of synthesized compounds was established using modern physical and chemical methods of analysis. Some physical and chemical properties of the obtained substances were researchedПо оценкам, 50% всех молекул лекарственных средств, используемых в лекарственной терапии, используются в виде солей. Этот факт указывает на то, что образование соли лекарственного вещества является важным этапом развития лекарственного средства.Поэтому, считаем, что комбинаторный синтез органических и неорганических солей производных 1,2,4-триазола имеет не только теоретическую, но и практическую значимость.Целью работы является синтез и установления строения новых 2-((4- (R-арилиденамино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)уксусных кислот и их солей, где R - 2Н 4-диметиламинобензилиден, 2-гидроксибензилиден, 4-гидроксибензилиден, 4-нитробензилиден и изучения анксиолитического действия синтезированных соединений.Материалы и методы исследования. Физико-химических свойствах полученных соединений исследовали согласно методов, которые приведены в Государственной Фармакопеи Украины. Температуру плавления определяли на автоматическом приборе для определения температуры плавления OptiMelt Stanford Research Systems MPA100 (производство США). Элементный состав соединений установлено на элементном анализаторе Elementar Vario EL cube (CHNS) (стандарт - сульфаниламид). Хромато-масс-спектральные исследования проводили на газожидкостном хроматографе Agilent 1260 Infinity HPLC с оборудованным масс-спектрометром Agilent 6120 (ионизация в электро-спреи (ESI), 1Н ЯМР-спектры регистрировались на спектрометре «Mercury 400», растворитель DMSO-D6, внутренний стандарт - тетраметилсилан.Анксиолитическое и анксиогенным активность исследуемых соединений изучали в тесте по S. Pellow.Результаты исследований. В качестве исходных веществ использовали 4-(R-арилиденамино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-тиолы, где R - 2Н, 4-диметиламинобензилиден, 2-гидроксибензилиден, 4-гидроксибензилиден, 4-нитробензилиден.Синтез 4-(R-арилиденамино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-тиолов, где R - 4-диметиламинобензилиден, 2-гидроксибензилиден, 4-гидроксибензилиден, 4-нитробензилиден, проведенный добавлением ароматического альдегида (4-диметиламинобензальдегида, 2-гидроксибензальдегида, 4-гидроксибензальдегида, 4-нитробензальдегида) к 4-амино-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-тиола в среде уксусной кислоты и нагревании до растворения осадка.Получение 2-((4-R-арилиденамино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)уксусных кислот проводили добавлением ароматического альдегида к эквивалентному количеству 2-((4-(амино-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)уксусной кислоты в среде уксусной кислоты при нагревании.Выводы. Синтезирован ряд новых 2-((4-(R-арилиденамино)-5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)тио)уксусных кислот. Строение синтезированных соединений установлено с помощью современных физико-химических методов анализа. Исследованы некоторые физико-химические свойства полученных веществЗа оцінками, 50% всіх молекул лікарських засобів, що використовуються в лікарській терапії, вводять у вигляді солей. Цей факт вказує на те, що утворення солі лікарської речовини є важливим етапом розвитку лікарського засобу.Тому вважаємо, що комбінаторний синтез органічних та неорганічних солей похідних 1,2,4-тріазолу має не лише теоретичну а й практичну значимість.Метою роботи є синтез та встановлення будови нових 2-((4-(R-ариліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот та їх солей, де R – 2Н, 4-диметиламінобензиліден, 2-гідроксибензиліден, 4-гідроксибензиліден, 4-нітробензиліден та вивчення анксіолітичної дії синтезованих сполук.Матеріали та методи дослідження. Фізико-хімічних властивості отриманих сполук досліджували згідно методів, які наведені у Державній Фармакопеї України. Температуру плавлення визначали на автоматичному приладі для визначення температури плавлення OptiMelt Stanford Research Systems MPA100 (виробництво США). Елементний склад сполук встановлено на елементному аналізаторі Elementar Vario EL cube (CHNS) (стандарт – сульфаніламід). Хромато-мас-спектральні дослідження проводили на газорідинному хроматографі Agilent 1260 Infinity HPLC з обладнаним мас-спектрометром Agilent 6120 (іонізація в електро-спреї (ESI), 1Н ЯМР-спектри реєструвались на спектрометрі «Mercury 400», розчинник DMSO-D6, внутрішній стандарт – тетраметилсилан.Анксіолітичну та анксіогенну активність досліджуваних сполук вивчали в тесті за S. Pellow.Результати досліджень. В якості вихідних речовин використовували 4-(R-ариліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-тіоли, де R – 2Н, 4-диметиламінобензиліден, 2-гідроксибензиліден, 4-гідроксибензиліден, 4-нітробензиліден.Синтез 4-(R-ариліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолів, де R – 4-диметиламінобензиліден, 2-гідроксибензиліден, 4-гідроксибензиліден, 4-нітробензиліден, проведений додаванням ароматичного альдегіду (4-диметиламінобензальдегіду, 2-гідроксибензальдегіду, 4-гідроксибензальдегіду, 4-нітробензальдегіду) до 4-аміно-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолу в середовищі ацетатної кислоти та нагріванні до розчинення осаду.Отримання 2-((4-(R-ариліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот проводили додаванням ароматичного альдегіду до еквівалентної кількості 2-((4-(аміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатної кислоти в в середовищі ацетатної кислоти при нагріванні.Висновки. Синтезовано ряд нових 2-((4-(R-ариліденаміно)-5-метил-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетатних кислот. Будову синтезованих сполук встановлено за допомогою сучасних фізико-хімічних методів аналізу. Досліджено деякі фізико-хімічні властивості отриманих речови