Targeted therapy - the new hopes in breast cancer treatment

Mechanizm działania leków celowanych polega na hamowaniu swoistych szlaków przekazywania sygnałów dla procesów związanych z rozwojem nowotworu: naciekania, proliferacji, angiogenezy i powstawania przerzutów. W raku piersi leki celowane hamują dwa główne szlaki sygnałowe: związane z receptorami dla naskórkowego i dla naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu. Wyróżnia się dwie grupy leków celowanych: przeciwciała monoklonalne blokujące zewnątrzkomórkowe receptory lub ich ligandy oraz drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), działające w obrębie wewnątrzkomórkowej domeny receptora. Spośród tej grupy leków w standardowej terapii raka piersi dostępne jest obecnie jedynie przeciwciało monoklonalne trastuzumab (Hereptin® Genentech/Roche), stosowane w monoterapii lub w połączeniu z chemioterapią rozsianego nowotworu z cechą HER2. W krajach Unii Europejskiej i w Stanach Zjednoczomych lek ten jest również zarejestrowany w leczeniu pooperacyjnym. Aktywność przeciwnowotworową wykazują także bewacizumab (Avastin® Genentech/Roche) - przeciwciało monoklonalne hamujące angiogenezę oraz lapatinib (Tycerb® Glaxo Smith Kline) — drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej. Oba te leki są jednak nadal przedmiotem badań klinicznych. Terapie celowane stanowią obiecującą i szybko rozwijającą się metodę leczenia raka piersi, jednak ich upowszechnienie ograniczają bardzo wysokie koszty.Mechanisms of targeted therapies include inhibition of specific tumor-related cellular processes such as invasion, proliferation, angiogenesis and metastasis. In breast cancer these compounds block two major signal pathways: related to receptors for epidermal and vascular endothelial growth factors. Active targeted agents include either monoclonal antibodies blocking selected extracellular receptors or their ligands, or low-molecular kinase tyrosine inhibitors (TKI) blocking intracellular receptor domains. The only currently available targeted compound in breast cancer is a monoclonal antibody trastuzumab (Hereptin® Genentech/ Roche), used in advanced HER2-positive breast cancer either as a single agent or in combination with chemotherapy. In the EU countries and in the USA trastuzumab is also approved in the adjuvant setting in HER2-positive patients. Anticancer activity has also been demonstrated for bevacizumab (Avastin® Genentech/Roche), a monoclonal antibody with antiangiogenic activity, and for lapatinib (Tycerb® Glaxo Smith Kline), a small-molecule kinase inhibitor. These drugs, however, are still the subject of clinical investigations. Targeted therapies are a promising and rapidly developing treatment option in breast cancer, however their availability is still limited by high costs