De rol van APP-secretases in de ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie en is sterk aan het stijgen in prevalentie. Ondanks zeer veel research is de ziekte nog steeds nauwelijks af te remmen, laat staan te genezen. Echter, de laatste jaren worden langzaamaan de cellulaire mechanismen achter de ziekte blootgelegd en daarmee neemt de hoop op effectieve behandelwijzen toe. Zo is er hoop dat kennis over de vorming van amyloid β en de causatie van de ziekte, leidt tot medicijnen die dit proces kunnen tegengaan. Amyloid β wordt gevormd uit APP (Amyloid Precursor Protein). Dit eiwit wordt normaliter grotendeels geknipt tot sAPPα, een enzym met neuroprotectieve eigenschappen. In de ziekte van Alzheimer wordt er echter minder sAPPα en meer amyloid β gevormd uit APP, een eiwit dat in grote hoeveelheden juist neurotoxische eigenschappen heeft. De secretases die verantwoordelijk zijn voor de differentiele splicing van APP beginnen bekend te worden. De gedachte is nu dat bepaalde stoffen kunnen worden ingezet om de activiteit van deze secretases te moduleren. Op deze manier zou de splicing van APP in de gewenste richting kunnen worden gestuurd en zo kunnen de pathologische processen in Alzheimer worden tegengegaan.