The Metabolic Determinants of Central Arterial Stiffness

This dissertation demonstrates not only the classic hemodynamic and metabolic cardiovascular (CV) risk factors affecting arterial rigidity but also the soluble receptor for advanced glycation end-products (sRAGE) was studied. The stiffening of central arteries may precede the onset of manifest atherosclerosis, thus being a potential target for early prevention of cardiovascular disease. The actual guidelines of Czech society for hypertension recommend the measurement of aortic pulse wave velocity (aPWV) in hypertensive patients. The AGEs/RAGE complex participates in various stages of atherosclerosis/arterial stiffening. The soluble form of RAGE probably acts as a decoy for RAGE ligands and it is a naturally occurring inhibitor of toxic impact caused by AGE-RAGE action. It is suggested to be a potential marker of further chronic disease. This dissertation focuses on four publications investigating CV risk factors in two different population cohorts. We studied a random general population sample and offspring of patients with premature coronary heart disease sample compared to controls. In the general population we demonstrated that aPWV increased linearly with the rising numbers of individual metabolic syndrome risk factors (p for trend 0,0001). The levels of sRAGE were significantly positively...Tato dizertační práce se zabývá jednak klasickými hemodynamickými a metabolickými rizikovými faktory kardiovaskulárních (KV) onemocnění vč. metabolického syndromu a jejich interakcemi ovlivňující tepennou tuhost, jednak jsme v této souvislosti blíže studovali solubilní receptor pro koncové produkty pokročilé glykace (advanced glycation endproducts - AGE, receptor sRAGE) a jeho roli jako prediktora KV rizika. Aortální rigidita je dnes vnímána jako subklinická orgánová komplikace hypertenze a vyšetření aortální pulzové vlny (aPWV) je zahrnuto mezi doporučená vyšetření hypertoniků. Osa AGE/RAGE participuje na různých úrovních aterosklerotického procesu i tepenné tuhosti. Solubilní forma RAGE je přirozeně se vyskytujícím inhibitorem patologických účinků zprostředkovaných přes transmembránový RAGE a mnohými autory je považován za potenciálního ukazatele budoucího onemocnění. Práce je založena na 4 monotematicky zaměřených vědeckých publikacích zkoumajících rizikové faktory KV onemocnění u dvou odlišných populačních souborů. První dvě práce studují populaci obecnou v rámci epidemiologického šetření náhodně vybraného vzorku obyvatel v okrese Plzeň město. V ostatních publikacích jsme se zaměřili na populaci potomků pacientů s předčasnou manifestací (před 50. rokem) ischemické choroby srdeční a porovnávali...II.interní klinikaFaculty of Medicine in PilsenLékařská fakulta v Plzn