Etude des facteurs de pathogénicité de Burkholderia pseudomallei agent de la mélioïdose (caractérisation et rôle d'un système de quorum sensing)

Ce travail nous a conduit à développer des outils de biologie moléculaire chez B. thailandensis que nous avons appliqués à B. pseudomallei, l'agent de la mélioïdose. Ces outils ont été utilisés pour construire un mutant inactivé dans le gène pmlI du système de quorum sensing PmlI-PmlR, que nous venions d'identifier, de démontrer que ce système contrôlait la sécrétion de la métalloprotéase MprA et qu'il était indispensable à l'expression de la pleine virulence de la bactérie. Avec ces outils, nous avons également abordé l'étude des ge nes impliqués dans la biosynthèse de la capsule de B. pseudomallei et l'étude des conditions environnementales gouvernant l'expression de ces gènes. Parallèlement, nous avons développé une PCR biplex pour l'identification de B. pseudomallei et de B. mallei dont l'intérêt est important dans le diagnostic des bactéries du risque agressif.We studied the virulence factors of Burkholderia pseudomallei, the agent of melioidosis. We discovered a quorum sensing system PmlI-PmlR. We constructed a mutant of pmlI using a molecular tools developed in Burkholderia thaïlandensis and showed that the quorum sensing system plays a major role in the full virulence of B. pseudomallei and modulates the production of MprA metalloprotease. These tools also allowed us to study the gene implicated in the capsule biosynthesis of B. pseudomallei and the environmental conditions controlling the expression of these genes. We also developed a PCR method for the identification of B. pseudomallei and B. mallei. The interest of this PCR is very important in the biological warfare diagnosis.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocPARIS-Académie Médecine (751065201) / SudocSudocFranceF