Apoptosis en la atresia folicular y la regresión del cuerpo lúteo. Revisión

This review analyzes the primary molecules involved in survival and in apoptotic death of antral follicle and corpus luteum (CL) cells. Gonadotropins, estrogens and growth factors such as IGF-I and VEGF, must be present in the follicular environment for follicles to remain healthy. While progesterone, LH and the growth factors mentioned above are vital for CL cells and for ovarian cell apoptosis. A large number of molecules participate in these processes, particularly: Fas/FasL and other members of the tumor necrosis factor (TNF) family and their ligands, pro-apoptotic members of the Bcl-2 protein family (Bax, Bok, Bim, Bad and Bid), cytochrome c, apoptosis-inducing factor (AIF), apoptotic protease activating factor 1 (Apaf-1), p53, initiator caspases (1, 8 and 9), effector caspases (3, 6 and 7), Smac/Diablo and the inhibitor of apoptosis proteins (IAPs). A follicular environment with low survival factor levels increases Fas expression and its interaction with ligand FasL in follicular cells, which results in apoptotic death, however, this inadequate environment can also cause the release of pro-apoptotic proteins from the mitochondrion. Apoptosis in luteal cells is induced by PGF2-a, which increases the expression of pro-apoptotic members such as Bax and death receptors (RTNF-alpha,,,).pan en la supervivencia y la muerte por apoptosis de las células de los folí­culos antrales y del cuerpo líºteo (CL). Las gonadotropinas, los estrógenos y factores de crecimiento como IGF-I y VEGF, deben estar presentes en el ambiente folicular para que el folí­culo se mantenga sano. Mientras que la progesterona, LH y los factores de crecimiento mencionados, son vitales para las células del CL. En la apoptosis de las células ováricas, igual que en otros tipos celulares, participan una gran variedad de moléculas, dentro de las que destacan: Fas/FasL y otros integrantes de la familia del factor de necrosis tumoral (TNF) y sus ligandos, miembros proapoptóticos de la familia de proteí­nas Bcl-2 (Bax, Bok, Bim, Bad y Bid), citocromo c, Factor Inductor de Apoptosis (AIF), Factor activador de la apoptosis (Apaf- 1), p53, caspasas de iniciación (1, 8 y 9), caspasas efectoras (3, 6 y 7), Smac/Diablo y proteí­nas inhibidoras de la Apoptosis (IAPs). Un ambiente folicular con bajos niveles de factores de sobrevivencia, incrementa la expresión de Fas y su interacción con el ligando FasL en las células foliculares, provocándoles la muerte por apoptosis, sin embargo, este ambiente inadecuado también puede ocasionar la liberación de proteí­nas proapoptóticas desde la mitocondria. La apoptosis en las células líºteas es inducida por la PGF2-a, la cual incrementa la expresión de miembros proapoptóticos tales como Bax y de receptores de muerte (RTNF-alpha,,,