Add to ORKG학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 약학과 약물학 전공, 2017. 2. 김상건.간세포암은 암 관련 사망원인 중 하나로 예후가 나쁘다. 중간엽성 간세포는 종양 미세환경에 적응하여 세포의 성장과 전이를 돕고, 마이크로RNA의 이상 조절에 영향을 미친다. 다양한 병리적 상황에서 소포체가 스트레스를 받게 되면 초기에는 소포체의 기능적 용량을 늘려 세포의 생존을 유지하지만 지속적인 스트레스는 세포 사멸을 일으킨다. 소포체 스트레스가 발생했을 때 세포의 생존과 사멸을 결정하는 스위치 분자에 대한 정보는 거의 없다. 세포의 에너지 대사 과정에 있어서 산소 소모와 활성산소의 증가는 세포의 기능 조절 및 활성산소 제거를 위한 기전에 영향을 준다. Nrf2 (Nuclear Factor, Erythroid 2 Like 2)는 항산화 및 해독 효소의 발현을 조절하며 산화적 스트레스와 발암 과정으로부터 세포를 보호하는 진핵세포의 핵심 전사인자이다. 본 연구에서는 Nrf2가 간세포암의 진행을 억제하며 세포 에너지 대사 조절을 통하여 세포 보호작용을 한다는 가설을 제기하였다. 위 가설을 검증하기 위하여 다음 세 가지 연구목표를 설정하였다. 첫째, Nrf2 활성화 작용이 있는 대표적 후보물질로서 프로토포르피린에 의한 만성 간질환 (간세포암) 제어 효능 및 관련된 기전을 연구하였고, 둘째, Nrf2가 Sirt3의 발현 증가를 통하여 미토콘드리아 에너지 대사를 조절하는 가능성을 규명하고자 했다. 마지막으로, Nrf2를 활성화하는 발굴한 타겟을...