Gene and immunohistochemical expression of HIF-1'alfa', GLUT-1, FASN and adipophilin in carcinoma ex-pleomorphic adenoma development  

Orientadores: Fernanda Viviane Mariano Brum Corrêa, Débora Campanella BastosDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: O carcinoma ex-adenoma pleomórfico (CXAP) surge de um adenoma pleomórfico (AP) e presume-se um ganho de lipogênese e glicogênese durante sua transformação maligna. Deste modo, foram analisadas por qRT-PCR a expressão de marcadores do metabolismo glicolítico (HIF-1'alfa' e GLUT-1) e lipídico (FASN e Adipofilina) em 9 amostras de tecidos congelados de glândula salivar (GSN), 13 AP, 10 CXAP e 4 AP residuais. Validamos as reações por imunoistoquímica e verificamos se existem diferenças na expressão destes marcadores no desenvolvimento do CXAP. Nossos resultados mostraram que não houve diferença estatisticamente significante na expressão gênica e imunoistoquímica de HIF-1'alfa' entre os tecidos estudados, enquanto a expressão gênica e imunoistoquímica de FASN tendeu a aumentar nos tecidos tumorais quando comparado com os tecidos normais. O gene GLUT-1 foi significativamente mais expresso (p<0,01) em AP e CXAP do que em tecidos normais, embora a proteína seja principalmente expressa em células transformadas do que em AP e GSN. Em contraste, a adipofilina foi significativamente mais expressa (p<0,01) em tecidos normais do que em tecidos tumorais, enquanto a expressão da proteína foi menor em GSN e maior em tecidos tumorais. Portanto, os dados aqui apresentados sugerem que as células da GSN, quando se tornam neoplásicas, reprogramam a expressão de GLUT-1 e adipofilina para se adaptar ao microambiente tumoral e reforçam, por meio dos resultados da imunoistoquímica, possíveis mecanismos reguladores transcricionais e pós-traducionais que podem agir sobre a expressão destes genesAbstract: Carcinoma ex-pleomorphic adenoma (CXPA) arises from a Pleomorphic Adenoma (PA) and lipogenesis and glycogenesis gains are assumed to occur during its malignant transformation. Thus, the expression markers of the glycolytic metabolism (HIF-1'alfa' and GLUT-1) and lipid metabolism (FASN and Adipophilin) were analysed by the qRT-PCR method in 9 samples of frozen tissues of normal salivary gland (NSG), 13 PA, 10 CXPA and 4 residual PA. The reactions were validated by immunohistochemistry and differences in the expression of these markers in the development of CXAP were also analysed. Our results showed that there was no statistically significant difference in HIF-1'alfa' gene expression and immunohistochemistry among the tissues studied, while FASN gene expression and immunohistochemistry tended to increase in tumor tissues when compared to normal tissues. GLUT-1 was significantly more expressed (p<0.01) in PA and CXPA than in normal tissues, although protein is mainly expressed in transformed cells than in PA and NSG. In contrast, adipophilin (p