Miejsce ofatumumabu w terapii chłoniaków B-komórkowych

Integration of rituximab into chemoimmunotherapy regimens has recently brought significant progress in the treatment of B cell lymphomas, and the CD20 antigen remains one of the most attractive therapeutic targets. Despite of the recent progress in the field, not all patients with aggressive lymphomas can be cured, and chronic lymphocytic leukemia remains incurable disease. Recently, other anti-CD20 monoclonal antibodies have been developed. Ofatumumab — a novel, fully human type I anti-CD20 monoclonal antibody, that binds to an epitope different than rituximab, in preclinical studies showed higher efficacy in the destruction of neoplastic B cells in the mechanism of cytotoxicity depending on the complement. In early clinical trials, ofatumumab in monotherapy and in combination with other agents showed an activity against chronic lymphocytic leukemia and other B-cell malignancies, even in rituximab-resistant patients. Ofatumumab was recently approved for the treatment of fludarabine and alemtuzumab refractory chronic lymphocytic leukemia. This antibody is extensively tested for many other indications. The article presents the review of current publications concerning the mechanism of action, efficacy and safety of ofatumumab in a broad spectrum of B-cell neoplasms. Hematologia 2011, 2, 3: 246–255Włączenie rytuksymabu do schematów chemioterapii przyniosło w ostatnich latach istotny postęp w leczeniu chłoniaków B-komórkowych, natomiast antygen CD20 pozostaje jednym z najatrakcyjniejszych celów terapeutycznych. Wciąż jednak nie wszystkich chorych z agresywnymi chłoniakami udaje się wyleczyć, a przewlekła białaczka limfocytowa pozostaje schorzeniem nieuleczalnym. Ostatnio opracowano przeciwciała monoklonalne anty-CD20 nowej generacji. Ofatumumab — w pełni ludzkie przeciwciało typu I skierowane przeciwko antygenowi CD20 — wiążące się z innym epitopem antygenu niż rytuksymab — w badaniach przedklinicznych charakteryzował się wyższą skutecznością w niszczeniu nowotworowych limfocytów B w mechanizmie cytotoksyczności zależnej od komplementu. W badaniach klinicznych I i II fazy przeciwciało to okazało się skuteczne w monoterapii oraz terapii skojarzonej przewlekłej białaczki limfocytowej oraz innych chłoniaków B-komórkowych, także u pacjentów opornych na rytuksymab. W ubiegłym roku ofatumumab zarejestrowano do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej opornej na fludarabinę i alemtuzumab. Ponadto trwają intensywne badania nad skutecznością tego leku w przypadku innych chłoniaków. W artykule przedstawiono mechanizm działania, skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ofatumumabu na podstawie przeglądu aktualnych publikacji w B-komórkowych nowotworach układu chłonnego. Hematologia 2011, 2, 3: 246–25