Effects of oral neomycin and kanamycin in chronic uremic patients: I. Urea metabolism

Effects of oral neomycin and kanamycin in chronic uremic patients: I. Urea metabolism. The fate of portal ammonia derived from intestinal urea degradation was examined in 15 experiments in patients with chronic renal failure. The kinetics of labelled urea metabolism were studied before and again during the administration of oral neomycin or kanamycin. Detectable absorption of both drugs generally occurred, but urea clearance and estimated glomerular filtration rate did not significantly change during antibiotic administration. In seven experiments a significant fall in urea degradation (65% to 95%) occurred during antibiotic administration. Analysis of the effect of antibiotics was confined to these seven experiments. In the control periods, there were no differences in urea metabolism or renal function between these patients and those in whom urea degradation was not suppressed. If ammonia derived from urea degradation is converted back to urea in the liver, then suppression of degradation would lead to an equal decrease in urea production, and the difference between production and degradation (“appearance”) would remain constant. However, if urea-derived ammonia is used for protein synthesis, suppression of degradation would permit the formerly degraded urea to appear in urine and body fluids and thus to increase measured urea appearance. In these seven experiments, we found no change in urea appearance during antibiotic administration. We conclude that portal ammonia is reincorporated into urea in chronic renal failure and is not utilized significantly for protein synthesis.Effets de la néomycine et de la kanamycine administrés par voie orale à des malades atteints d'urémie chronique: I. Métabolisme de l'urée. Le devenir de l'ammoniac portai provenant de la dégradation intestinale d'urée a été étudié chez 15 malades atteints d'insuffisance rénale chronique. Les cinétiques du métabolisme de l'urée marquée ont été étudiées avant puis pendant l'administration orale de néomycine et de kanamycine. Une absorption décelable de chacune des deux drogues a été observée le plus souvent mais la clearance de l'urée et le débit de filtration glomérulaire mesuré n'ont pas été modifiés de façon significative par l'administration de ces antibiotiques. Chez sept des 15 malades étudiés une diminution significative de la dégradation d'urée (65% à 95%) est survenue pendant la prise d'antibiotiques. L'analyse de l'effet des antibiotiques n'a été réalisée que chez ces sept malades. Au cours de la période contrôle il n'y avait pas de différences dans le métabolisme de l'urée ou la fonction rénale entre ces sept malades et les huit autres. Si l'ammoniac provenant de la dégradation de l'urée est à nouveau converti en urée dans le foie la suppression de la dégradation devrait aboutir à une augmentation équivalente de la production d'urée et la différence entre la production et la dégradation (“apparition”) demeurerait constante. Mais si de l'ammoniac provenant de l'urée est utilisé pour la synthèse protéique la suppression de la dégradation devrait permettre à l'urée non dégradée d'apparaître dans l'urine et les liquides corporels et d'augmenter l'apparition d'urée. Nous n'avons observé aucune modification de l'apparition d'urée chez ces sept malades au cours de l'administration d'antibiotiques. Nous concluons que l'ammoniac portai est converti en urée au cours de l'insuffisance rénale chronique et n'est pas utilisé de façon significative pour la synthèse des protéines