Pharmacokinetics of gentamicin during peritoneal dialysis in children

Pharmacokinetics of gentamicin during peritoneal dialysis in children. The pharmacokinetics of gentamicin were examined on two occasions using intravenous and intraperitoneal routes in five children undergoing intermittent peritoneal dialysis for chronic renal failure. Serum, urine and dialysis fluid (DF) were assayed microbiologically for gentamicin and the data were subjected to computer analysis using equations evolved for a two-compartment model which considered the bi-directional flux of the drug. Following i.v. injection of 1 mg/kg of gentamicin, the apparent volume of distribution averaged 23% (range, 13 to 36%) of body wt (similar to normal), the mean half-life was 21hr (range, 9 to 37 hr; normal, 2 hr) and the peritoneal clearance averaged 4.0 ml/min/m2 (range, 1.2 to 7.0 ml/min/m2). During peritoneal administration of gentamicin (15 mg/liter of DF, 0.7 liters/m2 administered in each cycle over 9 to 12 cycles), serum concentrations increased towards extrapolated steady-state levels which averaged 42% (range, 25 to 68%) of DF concentrations. The mean renal clearance of gentamicin was only 1.6 ml/min/m2 while total body clearance ranged from 2.3 to 8.0 ml/min/m2, mostly occurring by a variable degree of dialysance. Peritoneal clearances and half-lives of gentamicin were similar in each patient following either treatment mode. The appreciable variability in gentamicin pharmacokinetics among adolescent patients with renal insufficiency necessitates dosage adjustments based on measurements of serum concentrations.Pharmacocinétique de la gentamycine au cours de la dialyse péritonéale chez l'enfant. La pharmacocinétique de la gentamycine a été étudiée à deux reprises en utilisant les voies d'adminstration intra-veineuse et intrapéritonéale chez 5 enfants soumis à des dialyses péritonéales périodiques pour insuffisance rénale chronique. La gentamycine a été dosée dans le sérum, l'urine et le liquide de dialyse et les résultats ont été traités en utilisant les équations d'un modèle à deux compartiments qui prend en compte les flux bi-directionnels de la drogue. Après l'injection i.v. de 1 mg/kg de gentamycine le volume apparent de distribution est en moyenne de 23% (13 à 36) du poids corporel, (valeur similaire à la normale), la demie vie moyenne de 21 heures (9 à 37) alores qu'elle est de 2 heures normalement et la clearance péritonéale est en moyenne de 4,0 ml/min/m2 (1,2 à 7,0). Au cours de l'administration péritonéale de gentamycine (15 mg/l de liquide de dialyse, 0,7 l/m2 à chaque cycle, 9 à 12 cycles) la concentration sérique augmente vers un plateau, calculé par extrapolation, de 42% (25 à 68) de la concentration dans le liquide de dialyse. La clearance rénale moyenne de la gentamycine était de 1,6 ml/min/m2 alors que la clearance totale allait de 2,3 à 8,0 ml/min/m2, surtout liée à un degré variable de dialysance. Les clearances péritonéales et les demies vies de la gentamycine étaient semblables chez le même malade après l'administration intra-veineuse ou intra-péritonéale. La variabilité importante de la pharmacocinétique de la gentamycine chez les malades adolescents atteints d'insuffisance rénale nécessite des ajustements de posologie fondés sur la détermination des concentrations sériques