Reversal of renal cortical actions of angiotensin II by verapamil and manganese

Reversal of renal cortical actions of angiotensin II by verapamil and manganese. Experiments were performed on 19 euvolemic Munich Wistar rats to examine the role of calcium in the action of angiotensin II (AII) on the glomerular microcirculation. Intravenous infusion of a mildly pressor dose of AII (N = 7 rats) led to a significant rise in mean glomerular capillary hydraulic pressure (PGC) and significant declines in glomerular plasma flow rate (QA) and the ultrafiltration coefficient (Kf). Because of these offsetting effects, single nephron GFR (SNGFR) and total kidney GFR failed to change significantly. Both afferent and efferent arteriolar resistances (RA and RE) increased during AII infusion, on average by approximately 40% and 75%, respectively. Despite continued AII infusion, addition of verapamil led to return of values for PGC, QA, Kf, RA, and RE essentially to pre-AII levels. In 7 other rats, verapamil infusion alone failed to exert significant influences on these indices. Likewise, no significant changes in these measures were observed when this same dose of AII was infused into verapamil-pretreated animals. Moreover, intrarenal arterial injection of a nonpressor dose of AII into 6 other rats also resulted in changes in PGC, QA, Kf, and RE similar to those seen during intravenous infusion, and addition of manganese abolished these effects. Since verapamil and manganese are both known to interfere with excitation-contraction coupling of smooth muscle, perhaps by inhibiting transcellular calcium transport, the present results suggest that the calcium ion may be an important cofactor required for the expression of AII action on the glomerular microcirculation, by affecting mesangial and efferent arteriolar smooth muscle contractility.Réversion par le vérapamil et le manganèse des actions de l'angiotensine II sur le cortex rénal. Des expériences ont été réalisées sur 19 rats Munich Wistar euvolémiques afin d'étudier le rôle du calcium dans l'action de l'angiotensine II sur la microcirculation glomérulaire. La perfusion intraveineuse d'une dose modérément pressive d'AII (N = 7 rats) détermine une augmentation significative de la pression hydraulique capillaire glomérulaire moyenne (PGC) et des diminutions significatives du débit plasmatique glomérulaire (QA) et du coefficient d'ultrafiltration (Kf). Du fait de l'annulation réciproque de ces effets les débits de filtration individuels (SNGFR) et globaux (GFR) ne changent pas significative ment. Les résistances artériolaires afférente et efférente (RA et RE) augmentent au cours de la perfusion d'AII, en moyenne de 40% et 75%, respectivement. Malgré la poursuite de la perfusion d'AII l'administration de vérapamil détermine un retour aux valeurs initiales de PGC, QA, Kf, RA, et RE. Chez 7 autres rats la perfusion de vérapamil seul n'influence pas significativement ces variables. Il n'est pas observé non plus de modification significative des ces variables quand la même dose d'AII est administrée à des animaux pré-traités par le vérapamil. De plus, l'injection dans l'artère rénale d'une dose non pressive d'AII chez 6 autres rats détermine aussi des modifications de PGC QA, Kf, et RE semblables à celles observées au cours de l'injection intraveineuse et l'addition de manganèse abolit encore ces effets. Du fait que le vérapamil et le manganèse sont tous deux connus pour interférer avec le couplage excitation-contraction du muscle lisse, probablement par l'inhibition du transport de calcium transcellulaire, les résultats suggèrent que l'ion calcium peut être un co-facteur important nécessaire à l'expression de l'action de AII sur la microcirculation glomérulaire en affectant la contractilité du muscle lisse mésangial et artériolaire efférent