Transduction pathways implicated in osteoblastic cells activation induced by parathyroid hormone (PTH)

Le récepteur à l'hormone parathyroïdienne (PTH1R) est couplé aux protéines G et sa stimulation induit les cascades de signalisation Gαs/AMPc/PKA et Gαq/PLCβ/PKC. La liaison de la β-arrestine au récepteur engendre sa désensibilisation et son internalisation. Le PTH1R active également les voies des MAPKs. Nous avons étudié les déterminants structurels du récepteur et les molécules impliquées dans l'activation d'ERK1/2, ainsi que le rôle des MAPKs dans la différenciation ostéoblastique. Nous montrons que l'activation d'ERK1/2 implique deux voies de signalisation. La première impliquant la liaison de Gαq à la 2ème boucle intracellulaire du récepteur. La seconde impliquant la liaison de la β-arrestine au C-proximale du récepteur, ainsi que de c-Src aux motifs polyprolines de la partie C-distale du récepteur. La deuxième étude montre que la PTH active ERK1/2 et p38 dans les ostéoblastes. L'activation de p38 dépend de l'AMPc/PKA et p38 est impliqué dans la différenciation ostéoblastique et la minéralisation