Cyclic Peptides on a Merry-Go-Round; Towards Drug Design

La versatilidad de los péptidos deriva de la diversidad química de los aminoácidos y de su disponibilidad para integrar “building-blocks” químicamente modificados en la síntesis de péptidos, dando lugar de manera sencilla a alteraciones en el esqueleto peptídico y / o en la cadena lateral. Los péptidos cíclicos han sido ampliamente utilizados en los últimos 20 años en medicina como ingredientes activos de extractos naturales (bacterias, hongos, plantas, venenos animales); Algunos ejemplos representativos en el mercado farmacéutico actual incluyen la conocida ciclosporina A, gramicidina-S, vasopresina, oxitocina, vancomicina e insulina. Sin embargo, un gran número de péptidos naturales presentan una aplicabilidad limitada debido a su escasa estabilidad en condiciones fisiológicas, lo que ha inspirado a los científicos a desarrollar los llamados peptidomiméticos (miméticos no peptídicos o péptidos cíclicos).Peptides and proteins are attractive initial leads for the rational design of bioactive molecules. Several natural cyclic peptides have recently emerged as templates for drug design due to their resistance to chemical or enzymatic hydrolysis and high selectivity to receptors. The development of practical protocols that mimic the power of nature’s strategies remains paramount for the advancement of novel peptide-based drugs. The de novo design of peptide mimetics (nonpeptide molecules or cyclic peptides) for the synthesis of linear or cyclic peptides has enhanced the progress of therapeutics and diverse areas of science and technology. In the case of metabolically unstable peptide ligands, the rational design and synthesis of cyclic peptide analogues has turned into an alternative approach for improved biological activity.- "Cooperation Greece-Israel Program" ISR_3148. [O. P. Competitiveness & Entrepreneurship (EPAN II), ROP Macedonia Thrace, ROP Crete and Aegean Islands, ROP Thessaly–Mainland Greece–Epirus, ROP Attica]. - FICYT cofund the European Union (7th WP