Arterial ischaemic stroke from 2010-2015: Incidence, risk factors, atherosclerosis and 5-year outcome : The Norwegian Stroke in the Young Study, a three-generation research program

“Norwegian Stroke in the Young Study” (NOR-SYS) er en tre generasjoners studie, som har inkludert hjerneinfarkt pasienter i alderen mellom 15-60 år, og deres foreldre, partnere og voksne barn mellom 2010-2015 for å få kunnskap om risikofaktorer, aterosklerose og om kardiovaskulære hendelser i familier. Denne avhandlingen redegjør for deltakelsesratene til tre generasjoner, forekomst av hjerneinfarkt og utbredelsen av aterosklerose hos unge mennesker som ligger under ansvarsområde for Haukeland universitetssykehus i Bergen, Norge. Våre resultater av unge hjerneinfarkt pasienter ble sammenlignet med deres partnere som kontroller, og relatert til risikofaktorer og til 5-års utkom. Alle resultatene ble justert for alder og kjønn. Artikkel I beskrev aktiv deltakelse for 385 pasienter (96.5%), 260 kontroller (80.0%) og 414 (74.6%) voksne barn. Lavere deltakelsesrate var hos pasientforeldrene (55.2% fedre og 57.3% mødre), og enda lavere hos partnerforeldre (38.4% fedre og 40.2% mødre). Forekomst av hjerneinfarkt hos pasienter ≤49 år var 15.0 per 100.000 per år. Artikkel II presenterte utbredelse av aterosklerose i syv vaskulære områder, og relaterte det til 5-års utkom. Vi definerte ung alder ≤49 år og middelalder ≥50 år. Ca 50.0% av unge mannlige og 33.0% av unge kvinnelige pasienter hadde aterosklerose. Den totale utbredelsen av aterosklerose var kun høyere blant unge kvinnelige pasienter sammenlignet med unge kvinnelige kontroller. I løpet av en 5-års periode, fikk 13.7% pasienter og 4.1% kontroller nye vaskulære hendelser, med signifikante flere hendelser blant unge kvinnelige pasienter i forhold til unge kvinnelige kontroller. Ingen signifikant forskjell ble funnet i mortalitetsraten blant pasienter og kontroller (henholdvis på 5.5% og 3.5%). Justert for alder og kjønn, nye vaskulære hendelser var assosiert med iskjemisk elektrokardiogram (EKG), patologisk ankel-arm index, femoral intima-media tykkelse (fIMT) og antall vaskulære områder med aterosklerose (NAA) blant pasienter, og med abdominal aorta plakk, karotis intima-media tykkelse (cIMT), fIMT og NAA blant kontroller. Mortalitet var assosiert med økende alder, iskjemisk EKG og NAA blant pasienter, og med cIMT blant kontroller. Artikkel III beskrev total risikofaktorbyrde og relaterte det til aterosklerose. Risikofaktor var tilstede hos 96.4% unge mannlige pasienter og hos 94.3% unge kvinnelige pasienter. Risikofaktorbyrden var kun høyere blant unge kvinnelige pasienter sammenlignet med unge kvinnelige kontroller. Aterosklerosen var assosiert med høy alder, hypertensjon, diabetes mellitus og kroppsmasseindex i en kombinert analyse for pasienter og kontroller, justert for alder, kjønn og alle risikofaktorer.From 2010 to 2015, the three-generations Norwegian Stroke in the Young Study (NOR-SYS) included ischaemic stroke patients aged 15-60 years, and their parents, partners and adult offspring to gain more knowledge about vascular risk factors, atherosclerosis and cardiovascular events in families. This thesis explores the inclusion rates of three generations, incidence of ischaemic stroke and the prevalence of atherosclerotic disease at a young age in the well-defined patient population referred to Haukeland University Hospital, Norway. Our results were compared to the patients’ partners, serving as controls, and related to vascular risk factors and 5-year outcome after stroke. All results were age- and sex-adjusted. Paper I described active participation of 385 patients (96.5%), 260 controls (80.0%) and 414 (74.6%) adult offspring. The active participation rate for patients’ parents was low (55.2% fathers and 57.3% mothers), and the active participation rate for partners’ parents was even lower (38.4% fathers and 40.2% mothers). The mean annual incidence rate of young stroke patients ≤49 years was 15.0 per 100.000. Paper II presented the prevalence of atherosclerosis in seven vascular areas related to 5-year outcome. Young age was defined as ≤49 years and middle-aged was defined as ≥50 years. About 50% of young male patients, and about 33% of young female patients had prevalent atherosclerosis. Compared to controls, atherosclerosis was more prevalent only in young female patients. At 5-year follow up, 13.7% patients and 4.1% controls had experienced new cardiovascular events, and the occurrence rate was higher in young female patients than in young female controls. The mortality rate was low and did not differ between patients and controls (5.5% vs 3.5%). Adjusted for age and sex, the occurrence of new cardiovascular events were associated with ischaemic electrocardiogram (ECG), pathological ankle-arm index, femoral intima-media thickness (fIMT) and increased number of vascular areas with atherosclerosis (NAA) among patients, and with abdominal aorta plaques (AAP), carotid intima-media thickness (cIMT), fIMT and NAA among controls. Mortality was associated with higher age, ischaemic ECG and NAA with among patients, and with cIMT among controls. Paper III presented the total risk factor burden related to prevalence of atherosclerosis. In total, risk factors were present among 96.4% of young male patients and 94.3% of young female patients. Compared to controls, only young female stroke patients had a higher risk factor burden. Prevalent atherosclerosis was associated with age, hypertension, diabetes mellitus, smoking and body-mass index in a combined analysis for patients and controls, adjusted for age, sex, and all risk factors.Doktorgradsavhandlin