Medullary Thyroid Carcinoma:from diagnosis to treatment

Medullair schildkliercarcinoom (MTC) is een zeldzame tumor, die uitgaat van de calcitonine producerende C-cellen in de schildklier. Dit proefschrift omvat belangrijke klinische vraagstukken betreffende de diagnose en behandeling van primair en recidief MTC.De routinematige bepaling van calcitonine bij patiënten met schildkliernodus voor het opsporen van MTC is omstreden. De calcitoninescreening werd geëvalueerd in een formele meta-analyse. Alhoewel de sensitiviteit en specificiteit hoog zijn, heeft een groot gedeelte van de patiënten met een positieve test geen MTC , gezien de lage prevalentie. Hierdoor is de waarde van calcitoninescreening in patiënten met een schildkliernodus beperkt.Optimale chirurgische behandeling van MTC is belangrijk omdat adjuvante behandeling niet bestaat. De huidige chirurgische richtlijnen werden geëvalueerd met betrekking tot de klinische uitkomst. Behandeling volgens deze richtlijnen verbetert de biochemische genezing en leidt tot minder re-operaties. Daarnaast behandelen tertiaire verwijzingscentra patiënten vaker volgens deze richtlijnen.Vroege opsporing van patiënten met een recidief MTC is belangrijk omdat therapeutische interventies verdere achteruitgang kunnen voorkomen. Twee verschillende functionele beeldvormingsmethoden, 18F-FDG PET en 18F-DOPA PET, werden vergeleken voor het opsporen van een recidief. Hoewel 18F-FDG PET is superieur in de detectie van ziekteprogressie, kan 18F-DOPA PET beter de uitgebreidheid van de ziekte vaststellen.Voor de systemische behandeling van patiënten met een recidief MTC, zijn tegenwoordig tyrosine kinase remmers beschikbaar. Omdat verschillende mutaties ten grondslag kunnen liggen aan MTC, werd onderzocht of er specificiteit voor verschillende tyrosine kinase remmers bestaat. Specificiteit van tyrosine kinase remmers voor verschillende mutaties werd inderdaad vastgesteld, waardoor mutatie-specifieke therapie van waarde kan zijn in MTC patiënten.Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare neuroendocrine tumor, originating from the calcitonin producing C-cells in the thyroid. This thesis covers important clinical problems encountered in the diagnosis and treatment of primary and recurrent MTC. Controversy exists about calcitonin screening in patients with thyroid nodules. We addressed the routine use of the calcitonin test in a formal meta-analysis. Although the sensitivity and specificity of the calcitonin test were high, a large number of patients with a positive test, do not have MTC due to the low prevalence. This limits the use of routine calcitonin testing in patients with thyroid nodules.Optimal surgical treatment for MTC is crucial because no adjuvant treatment is available. We evaluated the current guidelines with respect to clinical outcome. Treatment according to guidelines improves biochemical cure and leads to fewer cancer reoperations. Referral centers treated patients more often according to these guidelines.Early detection of patients with recurrent MTC is important because appropriate therapeutic interventions may delay further deterioration. We assessed two functional imaging methods , 18F-FDG PET and 18F-DOPA PET, for detecting recurrent disease in MTC. While 18F-FDG PET is superior in detecting progressive disease 18F-DOPA PET can more accurately assess the extent of disease.For the systemic treatment of recurrent MTC, tyrosine kinase inhibitors are currently available. As MTC can be caused by different mutations, we evaluated if there is specificity for different tyrosine kinase inhibitors. Specificity of the TK inhibitors for different mutations exists, suggesting that mutation-specific therapies might be of benefit for MTC patient