Impact of the vascular involvement patterns and clinical manifestations on the course of disease, therapeutic response and long-term ultrasound findings of giant cell arteritis

Einleitung: Die European League Against Rheumatism (EULAR) formulierte in den aktuellen Empfehlungen zur Riesenzellarteriitis (RZA) aufgrund unzureichender Evidenz weiteren Forschungsbedarf hinsichtlich prädiktiver Faktoren für den Krankheitsverlauf und die Entwicklung dilatativer Aortenveränderungen. Ziel der Arbeit ist es den Einfluss des initialen Gefäßbefallsmusters und klinischer Faktoren auf das Rezidivauftreten, Therapieansprechen und den sonographischen Langzeitbefund zu untersuchen. Methodik: Es erfolgte die Datenrecherche von 360 konsekutiven Patienten, welche sich zwischen 01.01.2006 und 31.12.2015 erstmals wegen der RZA vorgestellt hatten. Soweit möglich erfolgten vom 01.11.2016 bis 31.05.2017 zudem anamnestische Befragungen sowie prospektive verlaufssonographische Untersuchungen der Arteria axillaris (AAX) und Aorta abdominalis. Die Patienteneinteilung erfolgte auf Basis des initialen Sonographie- und Histologiebefunds nach einem isoliert kraniellen (Gruppe A, n=141), kombiniert kraniellen/extrakraniellen (Gruppe B1, n=127) und isoliert extrakraniellen Gefäßbefall (Gruppe B2, n=92). Ergebnisse: Der Krankheitsverlauf konnte von 271 (A, n=98; B1, n=97; B2, n=76) Patienten ermittelt werden. Während Patienten der Gruppe A und B1 im ersten (p=0,022) und zweiten (p=0,035) Jahr mehr Rezidive als Patienten der Gruppe B2 erlitten, erfolgten Therapien mit Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs bei Patienten der Gruppe B1 und B2 häufiger und früher als bei der Gruppe A (p=0,032). Patienten der Gruppe B1 wiesen innerhalb der ersten fünf Jahre die signifikant höchste Glukokortikoid (GK)-Kumulativdosis auf und konnten seltener und später GK-freie Remissionen (p=0,018) erreichen. Die multivariate Regressionsanalyse (n=188) ergab, dass initiale klinische kranielle Manifestationen (p=0,015) und pathologische Sonographiebefunde der Arteria temporalis (AT) (p=0,025) mit höheren Rezidivraten assoziiert waren. Während Allgemeinsymptome (p=0,041) und pathologische Sonographiebefunde der AT (p=0,005) und AAX (p=0,001) mit geringeren GK-freien Remissionsraten einhergingen, waren klinische kranielle Manifestationen (p=0,033) und eine höhere Blutsenkungsgeschwindigkeit (p=0,001) hingegen mit einer höheren GK-Kumulativdosis vergesellschaftet. Zur Evaluation des Langzeitverlaufs wurden 242 Patienten befragt (A, n=84; B1, n=90; B2, n=68). Während ambulante rheumatologische Arztkonsultationen am häufigsten bei Patienten der Gruppe B1 erfolgten (p=0,013), zeigten sich keine wesentlichen Gruppenunterschiede hinsichtlich aktueller klinischer Faktoren. Nach einer mittleren Beobachtungszeit von 53,8 (SD: 30,0) Monaten wurden 179 (A, n=61; B1, n=67; B2, n=51) Patienten verlaufssonographisch untersucht. Patienten der Gruppe B1 wiesen eine größere Intima-Media-Dicke der AAX auf als Patienten der Gruppe B2 und insbesondere der Gruppe A (p=0,004). Bei insgesamt 7,5% der Patienten konnte eine abdominelle Aortendilatation (Querdurchmesser ≥25mm) nachgewiesen werden, wobei Männer häufiger betroffen waren als Frauen (p<0,001). Schlussfolgerung: Aufgrund der differenten Krankheitsverläufe könnte die Berücksichtigung von prognostisch ungünstigen Einflussfaktoren, wie ein kombiniert kranieller/extrakranieller Gefäßbefall und bestimmte klinische Aspekte, zur Optimierung der Therapie- bzw. Überwachungskonzepte von betroffenen Patienten beitragen.Background: In the current recommendations for giant cell arteritis (GCA) the European League Against Rheumatism (EULAR) states the need for further research regarding predictors for the disease course and aortic dilatation due to the lack of evidence. This study investigates the impact of vascular involvement patterns and clinical factors on relapses, therapy and long-term ultrasound findings. Methods: Data research was performed on 360 consecutive patients with initial consultation due to GCA between 01/01/2006 and 31/12/2015. If procurable from 01/11/2016 to 31/05/2017 anamnesis and prospective follow-up ultrasound examinations of axillary artery (AAX) and aorta abdominalis were performed. According to initial sonographic and histological findings the patients were classified by isolated cranial (group A, n=141), mixed cranial/extracranial (group B1, n=127) and isolated extracranial vascular involvement (group B2, n=92). Results: Disease course was obtained from 271 (A, n=98; B1, n=97; B2, n=76) patients. While patients of group A and B1 suffered more relapses in the first (p=0,022) and second (p=0,035) year than patients of group B2, patients in group B1 and B2 were more frequently treated with disease-modifying anti-rheumatic drugs than in group A (p=0,032). Patients of group B1 received the highest cumulative glucocorticoid (GC) dose within the first five years and were able to achieve GC-free remissions significantly later (p=0,018). The multivariate regression analysis (n=188) showed that cranial manifestations (p=0,015) and pathologic sonographic findings of temporal artery (AT) (p=0,025) were associated with relapses. While general symptoms (p=0,041) and pathologic sonographic findings of AT (p=0,005) and AAX (p=0,001) were related to lower GC-free remission rates, cranial manifestations (p=0,033) and higher erythrocyte sedimentation rates (p=0,001) were associated with higher cumulative GC dosages. To evaluate long-term outcome 242 patients were interviewed (A, n=84; B1, n=90; B2, n=68). Ambulant rheumatologic consultations were most frequent in group B1 (p=0,013) whereas there were no significant differences regarding current clinical factors. After a mean observation time of 53,8 (SD: 30,0) months follow-up ultrasound examinations were performed on 179 (A, n=61; B1, n=67; B2, n=51) patients. Patients in group B1 had greater intima-media thickness of AAX than patients in group B2 and especially group A (p=0.004). Overall abdominal aortic dilatations (transverse diameter ≥25mm) were detected in 7.5% of the patients. Males were more frequently affected than females (p