Ex-vivo human skin permeation of Bisphenol A and its alternatives in thermal paper

Le bisphénol A (BPA), reconnu comme perturbateur endocrinien, est un important composant des papiers thermiques. Dans ces papiers, le BPA se trouve sous forme libre (non polymérisée), ainsi lors de leur manipulation, il peut migrer sur la peau et être absorbé. Les concentrations urinaires de BPA sont significativement plus élevées pour les travailleurs exposés au BPA que pour la population générale. De ce fait, depuis 2020 le BPA a été interdit d’utilisation pour les papiers thermiques, et a été substitué par d’autres substances. Les substituts du BPA les plus utilisés en Suisse dans les papiers thermiques sont le bisphénol S (BPS), le wincon 8 (D-8) et le pergafast 201 (PF201). Peu d’études existent sur l’exposition à ces substances et sur leur toxicité, notamment à travers l’exposition par la peau humaine. Dans ce travail de thèse, j’ai donc étudié la perméation cutanée in vitro du BPS, D-8 et PF201, soit les données manquantes pour l’évaluation du risque de ces substances lors d’une exposition par voie cutanée. J’ai aussi étudié les effets de divers paramètres expérimentaux sur la cinétique de perméation du BPA afin de comprendre les différences observées dans les résultats publiés par diverses études. J’ai développé une méthode analytique robuste et sensible pour quantifier simultanément le BPS, le D-8, le PF201, ainsi que le BPA et son principal métabolite, le BPA-glucuronide (BPA-G). Pour les expériences de perméation cutanée, j’ai utilisé de la peau humaine montée sur des cellules de diffusion de type « flow-through » contenant du liquide physiologique (liquide récepteur). Les résultats montrent que la cinétique de perméation du D-8 est similaire à celle du BPA, et que celle du BPS est beaucoup plus lente. Les doses administrées ont été considérées comme finies pour le BPA et le D-8, mais comme infinies pour le BPS, ce qui a permis de déterminer le coefficient de perméation seulement pour le BPS (Kp = 2.4 x 10-5 cm/h). Les résultats de balance de masse ont montré que les quantités de BPA, de D-8 et de BPS ayant pénétrées dans la peau étaient respectivement le 15%, 16% et 11% de la dose appliquée sur la peau, et les quantités retrouvées dans le liquide physiologique étaient respectivement le 25%, 17% et 0.4%. Le PF201 n’était pas quantifiable ni dans le liquide récepteur ni dans la peau. La concentration de BPA-G dans le liquide récepteur était négligeable. Finalement, l’étude sur l’influence de certains paramètres expérimentaux sur la perméation cutanée du BPA a permis de conclure que les valeurs du flux (J, mg/cm2/h) de différentes études sont cohérentes, lorsque les différentes conditions expérimentales sont considérées. Ces résultats apportent les données d'absorption cutanée nécessaires pour une évaluation de l'exposition au BPA et à ses substituts dans le papier thermique. Ils mettent en évidence l'importance de l'exposition cutanée et permettent de supporter le développement de stratégies préventives d'exposition au BPA et à ses substituts