Synthèse de C-aryl glycosides par voie intramoléculaire

C-Aryl glycosides are attractive natural products exhibiting a wide range of antibiotic andantitumor activities. These compounds are challenging synthetic targets, which require theavailability of a stereo- and regioselective C-glycosylation method.We have developed a new, stereocontrolled synthesis of C-aryl glycosides based on theintramolecular reactions of 2-0-benzylated pentenyl glycosides. This strategy was applied to thesynthesis of Bergenine derivatives. Some unexpected cyclisations were observed in themannopyranoside series.In order to generalise the strategy, we have investigated several tethers between a sugarand an aromatic moiety: we have found that glucosides carrying 2-O-arylsilyl substituents gaveexclusively the corresponding αlpha-C-aryl glucosides thus providing the first method ofstereocontrolled synthesis of C-aryl glycosides in this configuration.De par leurs propriétés biologiques et leur structure remarquables, les C-aryl glycosidesont suscité l'intérêt de nombreuses équipes de recherche. La création de la liaison Cglycosidiquede façon régio- et stéréocontrôlée constitue la principale difficulté de la synthèsede ces composés.L'objectif de ce travail est la mise au point d'une synthèse de C-aryl glycosides par voieintramoléculaire. Nous avons développé une méthode de C-arylation intramoléculaire efficaceet stéréocontrôlée basée sur l'activation d'un glycoside de pentényle. Cette méthode a étéappliquée à la synthèse de dérivés de la Bergénine et a conduit à des produits de cyclisationinattendus en série mannopyranose.Pour généraliser la méthode, nous avons exploré plusieurs liens temporaires entrel'aglycone et la copule glucidique : les agrafes de type arylsilyle nous ont permis de mettre aupoint la première méthode de synthèse d'αlpha-C-aryl glucosides avec un stéréocontrôle total et debons rendements