Synthèse, caractérisation et criblage biologique de nouveaux dérivés ferrocéniques des flavonoïdes : chalcones, aurones, flavones et flavonols

Flavonoids are antioxidants from the plants, and their protecting effects on the organism are now well known, since they are called " nutraceuticals ". Ferrocene is a stable and lipophilic organometallic complex, possessing a stable FeII/FeIII stable redox couple. Ferrocene-containing bioactive molecules possess new biological activities. For example, ferrocene can increase the existing activity as well as the therapeutical spectrum of a drug, but can also induce additional biological properties. The aim of this work is to join these two redox active entities in order to create new series of bioactive molecules. We will explore the design, synthesis, and chemical as well as biological properties of several ferrocene-substituted flavonoid subfamilies. We will see that the synthesis of these derivatives required original synthesis protocols, and the obtained molecules are promising against a variety of biological targets, such as HIV virus, cancer of even some staphylococcus bacterias.Les flavonoïdes sont des antioxydants issus du monde végétal, dont les effets protecteurs sur l'organisme ne sont plus à démontrer, ce qui leur a valu le qualificatif d'" alicament ". Le ferrocène est un complexe organométallique stable et lipophile, possédant un couple redox FeII / FeIII stable. Les molécules bio-actives contenant une entité ferrocéniques possèdent de nouvelles activité biologique. Par exemple, le ferrocène peut permettre d'augmenter l'activité et le spectre thérapeutique de molécules existantes, mais aussi induire des activités biologiques inédites. Ce travail a pour but de rassembler ces deux entités actives sur le plan redox afin de créer de nouvelles classes de molécules bioactives. Nous explorerons donc la conception, la synthèse, ainsi que les propriétés chimiques et biologiques de diverses sous-classes de flavonoïdes fonctionnalisés par le ferrocène. Nous verrons que l'accès à ces dérivés utilise des protocoles de synthèse originaux, et les dérivés eux-mêmes présentent des intérêts particuliers sur une variété de cibles biologiques : le virus HIV, le cancer ou encore les staphylocoques