Polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase gene and its association with risk factors for not transmissible chronic disease in cohort 1982, Pelotas, RS, Brasil

Os polimorfismos do gene Metilenotetrahidrofolato Redutase (MTHFR) est??o relacionados com a baixa atividade da enzima e aumento dos n??veis plasm??ticos de homociste??na (Hcy). A hiper-homocisteinemia (HHcy) ?? um fator de risco para v??rios processos patol??gicos incluindo a aterosclerose. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do MTHFR C677T e A1298C e fatores comportamentais sobre os n??veis de homociste??na em 3.831 amostras biol??gicas coletadas de indiv??duos pertencentes ?? coorte de nascidos em Pelotas no ano de 1982. Os n??veis de homociste??na foram medidos no soro por imunoensaio quimioluminescente. A genotipagem foi realizada pela t??cnica de discrimina????o al??lica atrav??s do uso de sondas pr??-desenhadas TaqMan?? no equipamento ABI7500 Fast Real-Time PCR System. Os n??veis m??dios de Hcy foram maiores (p <0,001) em indiv??duos apresentando a variante MTHFR 677T em homozigose do que em indiv??duos com gen??tipos CT e CC, independentemente de sexo, consumo de ??lcool, tabagismo e atividade f??sica no lazer. No entanto, foi demonstrado um efeito maior em MTHFR 677TT fumantes em compara????o aos n??o-fumantes, bem como, em consumidores de ??lcool do que em n??o-consumidores, e em indiv??duos ativos do que em outros menos ativos (p de intera????o <0,001, respectivamente). Para MTHFR A1298C, os n??veis de homociste??na foram maiores no gen??tipo AA do que nos gen??tipos AC e CC independente de fatores comportamentais. Homens genotipados como MTHFR 1298AA apresentaram aumento de 14% sobre os n??veis de homociste??na em rela????o ao aumento de 4% observado em mulheres (p de intera????o <0,001). N??o houve intera????o demonstrada entre este polimorfismo e os outros fatores comportamentais analisados. Em conclus??o, em adultos jovens da coorte de 1982 foi observado um efeito de intera????o entre o polimorfismo MTHFR C677T com estilo de vida na determina????o dos n??veis de Hcy, contribuindo para um aumento do risco de doen??as cr??nicas cardiovasculares no futuro.Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) gene polymorphisms are related to low activity of the enzyme increasing homocysteine (Hcy) plasma levels. Hyperhomocysteinemia (HHcy) is a risk factor for several pathological processes including atherosclerosis. The aim of the present study was to evaluate the effect of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and behavioral factors on Hcy levels in 3831 biological samples from 1982 Pelotas Birth Cohort individuals. The Hcy levels were measured in serum samples using chemiluminescence immunoassay. The genotyping was performed by allelic discrimination technique using pre-designed TaqMan?? assays in the ABI7500 Fast Real-Time PCR System. The mean levels of Hcy were higher (p<0.001) in homozygous TT variant of MTHFR C677T than in CT and CC genotypes independently of sex, alcohol consumption, smoking and physical activity during leisure time. However it was demonstrated a higher MTHFR 677TT effect in smokers compared to non-smokers, as well as, in alcohol consumers than in non-consumers and in active individuals than in less active ones (p for interaction <0.001, respectively). For the MTHFR A1298C, the Hcy levels were higher in AA genotype than AC and CC genotypes, independently of behavioral factors. Men genotyped as MTHFR 1298AA showed 14% increasing on Hcy levels compared to 4% increase observed in women (p for interaction