Estudo da preval??ncia do polimorfismo C677T no gene da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR): Associa????o com hemoglobinas variantes e fatores ligados aos N??ves S??ricos de Homociste??na em rec??m-nascidos de duas maternidades de Salvador-Bahia

O metabolismo da fiomocisteina pode ser afetado por car??ncia nutricional de vitaminas (Be, B12 e folatos) ou por altera????es gen??ticas que afetam o funcionamento de enzimas envolvidas em sua via metab??lica. A homozigose para a muta????o C677T no gene da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) tem sido relacionada com a hiperhomocisteinemia, descrita como fator de risco importante e Independente para a ocorr??ncia de doen??as cardiovasculares. As hemoglobinopatias estruturais, principalmente a hemoglobina S, tamb??m tem sido associada a estes eventos. No presente estudo foi determinada a preval??ncia da muta????o C677T da MTHFR, por PCR e RFLP, em 843 rec??m-nascidos de Salvador-Bahia, correlacionando a presen??a desta muta????o com o perfil de hemoglobinas determinado por HPLC. Os n??veis s??ricos de homociste??na, vitamina Bi2 e folatos foram determinados em um subgrupo de 75 rec??m-nascidos, com os diferentes gen??tipos para o polimorfismo C677T da MTHFR: 25 selvagens (C/C), 25 heterozigotos (C/T) e 25 homozigotos (T/T) mutantes, todos portadores de hemoglobina AA. A freq????ncia do alelo T foi de 23,4%, com preval??ncias de 36,2% da heterozigose e 5,3% da homozigose para o polimorfismo C677T da MTHFR. O alelo T foi normalmente distribu??do entre os g??neros (p = 0,206) e entre os diferentes gen??tipos de hemoglobinas p = 0,696. Diferen??as estat??sticas n??o foram encontradas para os n??veis de homociste??na, folatos e vitamina B12 entre os diferentes gen??tipos do polimorfismo C677T da MTHFR. Contudo as an??lises estratificadas para os n??veis de folatos e vitamina B12 demonstraram que os rec??m-nascidos com n??veis destas vitaminas abaixo dos valores medianos e portadores dos gen??tipos C/T e T/T apresentaram maior freq????ncia entre os neonatos com n??veis de homociste??na acima de 6,7 |amol/L. Tamb??m foram encontradas diferen??as estatisticamente significantes entre os pesos dos rec??m- nascidos e os n??veis de folatos (p = 0,043). Nossa popula????o apresenta freq????ncia elevada do alelo T do polimorfismo C677T da MTHFR associada as hemoglobinopatias estruturais, o que pode influenciar na incid??ncia das doen??as vasculares freq??entemente observadas entre os portadores de hemoglobinopatias estruturais. De acordo com os resultados, os folatos s??o poderosos preditores dos n??veis de homociste??na assim como do peso dos rec??m-nascidos, independente da muta????o C677T; contudo, este efeito ?? potencializado pela presen??a da homozigose do alelo T.The homocysteine metabolism is affected by nutritional status of B12 and folate vitamins or can results from genetics mutations of genes responsable for proteins expression involved in re-methylation or trans-sulphuration metabolism pathway. A common mutation, C677T, in the methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR) reduces the MTHFR activity and increase the total homocysteine serum levels (tHcy). Hyperhomocysteinaemia has been identified as a risk factor for cardiovascular disease as established for variant hemoglobins. Here we investigated the C677T mutation prevalence in MTHFR gene by PCR and RFLP techniques, in 843 neonates from Salvador-Bahia-Brazil, and its coexistence with variant hemoglobins, which was determinated by HPLC. We estimated homocysteine, B12, and folate vitamins serum levels concentrations by chemiluminescence in a subgroup of 75 neonates with hemoglobin AA pattern, carriers different genotypes for MTHFR polimorphism: 25 wide type (C/C), 25 heterozygous (C/T), and 25 mutant homozygous (T/T). The mutant allele frequency was 0.23. Among heterozygous and mutant homozygous states the prevalence for polymorphism C677T of MTHFR gene were 36.2% and 5.3%, respectively. No gender (p = 0.206) or hemoglobin genotypes (p = 0,696) related differences were observed for T allele distribution, even for homocysteine, folate, and B12 vitamin levels among different MTHFR polymorphism. Stratified analysis for B12 vitamins or folate levels showed high frequency of newborns C/T and T/T with homocysteine levels above 6.7 |imol/L in the groups of B12 vitamin and folate levels below of it median values. Statistical differences was found in newborns with low folate serum levels and weight according to them with it serum levels above of it median value (p = 0.043). The 672 studied newborn population had high frequency of T allele associated with variant hemoglobins. It become important once may contribute for occlusive vascular disease development. Our results showed relationship among folate and homocysteine serum levels, that folate is an important homocysteine serum levels predictor as well newborns weight, and this effect can be enhanced by T allele homozygous