Etude des mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans les effets neuroprotecteurs du PACAP sur la mort neuronale induite par l éthanol au cours du développement du cervelet de rat

Le pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) est connu pour exercer une action neuroprotectrice sur les neurones en grain du cervelet. Une étude protéomique par électrophorèse bidimensionnelle, spectrométrie de masse et Western blot a révélé que le PACAP induit l expression de la perodiredoxine 2 par un mécanisme AMPc- et PKC-dépendant dans les neurones en grain immatures cultivés en conditions apoptotiques. Nous avons démontré l implication de la peroxiredoxine 2 dans l effet neuroprotecteur du PACAP en l absence et en présence d éthanol. Nous avons aussi étudié la capacité du peptide PACAP à bloquer in vivo les effets neurotoxiques de l alcool au cours du développement du cervelet. Les résultats confirment que l éthanol et le PACAP exercent des actions opposées sur la différenciation et la survie neuronale. Ces effets se traduisent par une modification de la morphologie du cortex cérébelleux et par une altération de l activité locomotrice des ratons.Rthe pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is known to exert a neuroprotective action on cerebellar granule cells. Bidimensional electrophoresis, mass spectrometry and Western blot analysis revealed that PACAP induce peroxiredoxin 2 expression through cAMP- and PKC-dependent pathways in cerebellar granule neurons cultured in apoptotic conditions. We have demonstrated the involvement of peroxiredoxin 2 in the neuroprotective effect of PACAP in absence and presence of ethanol. We have also studied the ability of the peptide PACAP to prevent in vivo the neurotoxic effect of alcohol on the developing cerebellum. The results confirm that ethanol and PACAP exert opposite actions on neuronal differenciation and survival. These effects lead to cerebellar cortical morphology modification and alteration of pups locomotor activity.ROUEN-BU Sciences (764512102) / SudocSudocFranceF