Contribution à l étude des effets neuroprotecteurs du PACAP et caractérisation d un sonde fluorescente pour mesurer l activité caspase-3 in vivo après ischémie cérébrale

Les accidents vasculaires cérébraux représentent un problème de santé publique majeur sans aucun traitement disponible pour empêcher la perte neuronale. Le pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) semble un bon candidat thérapeutique, car ce peptide réduit considérablement le volume d infarctus et restaure les déficits fonctionnels consécutifs à une ischémie cérébrale mais ses effets ont été étudiés essentiellement chez le rongeur. L ensemble des travaux présentés dans cette thèse indique que le système PACAPergique présent dans le cerveau des primates est très proche de celui retrouvé chez les rongeurs et suggère que les effets neuroprotecteurs du peptide pourraient être transposés au primate même si la dose thérapeutique doit être choisie avec attention. Finalement, nous avons développé une sonde permettant de détecter l activité de la caspase-3 in vivo, ce qui devrait accélérer les travaux concernant l action anti-apoptotique du PACAP après une ischémie cérébrale.Stroke represents an important public health problem without any treatment to prevent cell loss. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) seems to be a good therapeutic candidate because of its ability to reduce significantly infarct volume and to improve functional deficits after cerebral ischemia but the action has been mainly studied in rodents. The results of this PhD indicate that the PACAPergic system present in the brain of primates is closely related to the one found in rodents and suggest that the neuroprotective effects of the peptide might be transposed to the primate even if the therapeutic dose should be carefully chosen. Finally we have developed a probe that allowed to detect caspase-3 activity in vivo which should speed up the experiments concerning the antiapoptotic action of PACAP after a cerebral ischemia.ROUEN-BU Sciences (764512102) / SudocSudocFranceF