Anomalies hépatobiliaires associées à la mucoviscidose

Des anomalies hépatobiliaires sont observées chez 30 à 40% des patients atteints de mucoviscidose mais seuls 5 à 10% développent une cirrhose. Nous présentons des travaux expérimentaux réalisés principalement chez la souris invalidée pour le gène cftr de la lignée cftrtm1Unc. Chez ces souris de fond génétique mixte et traitées par polyéthylèneglycol, nous n avons pas constaté de lésions hépatobiliaires, mais un défaut d alcalinisation de la lumière duodénale et de la bile dans la vésicule biliaire. Nous avons montré une surexpression de VIP qui a un effet myorelaxant sur la vésicule biliaire, un défaut de vidange vésiculaire, une diminution de l expression des gènes activés par les acides biliaires (AB) et des transporteurs des ABs dans l'iléon, et une diminution de la proportion des ABs secondaires dans le foie, la bile et le sang portal. Nous proposons un modèle selon lequel le défaut de vidange vésiculaire interrompt le cycle entérohépatique des ABs tout en maintenant au moins partiellement le recyclage des ABs vers le foie via un shunt cholécystohépatique qui a été confirmé par l injection d un AB fluorescent dans la vésicule biliaire. Chez des souris cftrtm1Unc mais congéniques et soumises à un régime riche en lipides, le maintien de vidange vésiculaire est associée à une proportion plus élevée d ABs secondaires et au développement de lésions biliaires. Ainsi dans la mucoviscidose, le défaut de vidange vésiculaire et le shunt cholécystohépatique des ABs pourraient contribuer, du moins en partie, à la malabsorption des graisses et diminuer le risque de lésions hépatobiliaires, ce que nous souhaitons confirmer par de nouvelles approches expérimentales et cliniquesPARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF