Pharmacologie de la microcirculation : phénomène de Raynaud, troubles trophiques cutanés et hypertension artérielle pulmonaire

Microcirculation refers to the subset of the circulatory system where extracellular gas and fluid exchanges take place. It is composed of arterioles, capillaries and venules. Several pathologies are induced by a primary structural and/or functional impairment of this microcirculation: Raynaud's phenomenon (RP), trophic vascular disorders and pulmonary arterial hypertension (PAH). The objectives of this work are to study, understand and identify new iatrogenic etiologies to these microvascular diseases, as well as to evaluate and compare the effectiveness and safety of treatments used in these diseases. We therefore conducted several studies using pharmacovigilance databases, clinical trial data and the literature.This thesis work allowed us to explore the role of drugs in these microvascular pathologies, fields that were poorly studied in the literature yet. This work has allowed us to identify many pharmacological classes whose role was unknown in these diseases. The study of the pharmacological mechanisms underlying these adverse drug reactions also makes it possible to develop new pathophysiological hypotheses underlying these diseases.The treatments used in these different microvascular diseases are currently not specific and important research work still needs to be carried out in order to personalize patient care.La microcirculation désigne le sous-ensemble du système circulatoire où s'effectuent les échanges gazeux et liquidiens extracellulaires. Elle est composée des artérioles, des capillaires et des veinules. Plusieurs pathologies sont induites par une atteinte structurelle et/ou fonctionnelle primaire de cette microcirculation : le phénomène de Raynaud (PR), les troubles trophiques vasculaires et l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Les objectifs de ce travail sont d’étudier, de comprendre et d’identifier de nouvelles étiologies iatrogènes à ces pathologies microvasculaires, ainsi que d’évaluer et de comparer l’efficacité et la sécurité des traitements utilisés dans ces pathologies. Nous avons, à cette fin, réalisé plusieurs études à partir des bases de données de pharmacovigilances, de données d’essais cliniques et de la littérature.Ce travail de thèse nous a permis d’explorer le rôle des médicaments dans ces pathologies microvasculaires, champs qui restait encore peu étudié dans la littérature. Ces travaux nous ont permis d’identifier de nombreuses classes pharmacologiques dont le rôle était encore non décrit dans ces pathologies. L’étude des mécanismes pharmacologiques à l’origine de ces effets indésirables permet également d’émettre de nouvelles hypothèses physiopathologiques à l’origine de ces maladies.Les traitements utilisés dans ces différentes pathologies microcirculatoires sont à l’heure actuelle encore peu spécifiques et des travaux de recherche important doivent encore être réalisés afin de personnaliser la prise en charge des patients