Molecular basis of Rheb mediated apoptosis

Rheb (\(\textit {Ras homologue enriched in brain}\)) ist ein Mitglied der Ras-Superfamilie Proteine der GTP-bindenden Proteine, welche am Insulin/TOR/SGK Signalweg beteiligt sind. Im Gegensatz zu Myc- oder Flag tagged Rheb, EGFP-fusion Proteine des Rheb (fp-Rheb) induzierte Apoptose in sekundären Zellsystemen autonom. Die molekularen Grundlagen der Unterscheidung wurden mit vier Ansätzen untersucht. Die vier Ansätze sind: fp-Rheb subzelluläresTargeting, Proteinexpressionsniveaus, die Untersuchung von Protein-Interaktionspartner und strukturelle Aspekte der Proteine. Diese Untersuchungen könnten mit Zelldegeneration durch verschiedene pathologische Proteine korrelieren. In einem anderen Bereich des Projektes wurde die Wirkung eines kleinen Moleküls, welches sich spezifisch an Rheb und nicht an Ras anbindet, analysiert. Die Forschungsarbeit könnte Auswirkungen auf die Therapieeinrichtungen für die Behandlung von Tuberous Sclerosis sowie neurodegenerativen Erkrankungen haben