Synthesis of combretastatin analogues with antineoplastic properties

This doctoral thesis belongs to the field of medicinal and pharmacological chemistry. Its aim is the synthesis, characterization and biological evaluation of three families of aminocombretastatin derivatives, compound with antimitotic and antiangiogenic properties. The first group contains a carbamate function in its structure. These derivatives have been studied as antimitotic and vascular disrupting agents. The second family has been designed from sorafenib drug, with the aim of studying its antiangiogenic effects. Regarding the third family, these have been designed as multitarget compounds, with both antiangiogenic and immunomodulatory properties. Finally, in vivo studies have been developed with the aim of knowing all the perspectives of a biological evaluation process. In conclusion, several compounds have been obtained from the same general structure, able to interact with different targets involved in cancer disease, thus improving the effect offered by aminocombretastatin.Esta tesis doctoral se enmarca en el campo de la química médica y farmacológica. Tiene como objetivo la síntesis, caracterización y evaluación biológica de tres familias de derivados de aminocombretastatina, compuesto con propiedades antimitóticas y antiangiogénicas. El primer grupo contiene una función carbamato en su estructura. Estos se han estudiado como agentes antimitóticos y disruptores de la vasculatura. La segunda familia se ha diseñado a partir del fármaco sorafenib, con el objetivo de estudiar sus efectos antiangiogénicos. Respecto a la tercera familia, se trata de compuestos multidiana, con propiedades antiangiogénicas e inmunomoduladoras. Finalmente, se han desarrollado estudios in vivo con el objetivo de conocer todas las perspectivas de un proceso de evaluación biológica. Como conclusión, destacar que a partir de una misma estructura general se han obtenido varios compuestos que interactúan con diferentes dianas involucradas en la enfermedad del cáncer, mejorando así pues el efecto ofrecido por la aminocombretastatina