Peranan Trimetazidine pada Reperfusion Injury

The incidence rate of ST-Elevation acute Myocardial Infarct (STEMI) keeps increasing. Currently, myocardial reperfusion, either with thrombolytic or Primary Percutaneous Coronary Intervention (PPCI), is the main treatment. However, mortality rate of STEMI patients undergoing PPCI is still high which is 6% to 14%. The main purpose of PPCI is to restore the patency of infarcted epicardial artery and to establish microvascular reperfusion as soon as possible so that it can reduce enlargement of irreversible necrotic myocardial tissue. In the other hand, restored patency of infarcted epicardial artery does not indicate sufficient reperfusion to microvascular. Such phenomenon is called no-reflow or microvascular obstruction (MVO). Specific pathogenic component of MVO is reperfusion injury. Reperfusion injury involves some mediator and mechanisms, one of which is the process of thrombolysis and angioplasty. Mediator that play a certain role is inflammatory neutrophil which is activated and accumulated. Trimetazidine is an anti-ischemic agent which selectively inhibits end stage activation of oxidation pathway of 3-ketoacyl coenzyme Athiolase. Trimetazidine has an ability to reduce the accumulation of neutrophilAngka kejadian IMA EST semakin meningkat, reperfusi miokardium dengan trombolitik atau intervensi koroner perkutan primer ( IKPP) adalah terapi utama pada pasien yang mengalami IMA EST. Namun angka kematian saat di rumah sakit pada kelompok pasien dengan IKPP masih cukup bermakna yaitu 6% hingga 14%. Tujuan utama IKPP untuk mengembalikan patensi arteri epikardial yang mengalami infark dan mencapai reperfusi mikrovaskular secepat mungkin, sehingga dapat mengurangi perluasan trauma ireversibel atau nekrosis miokardium. Namun keberhasilan mengembalikan patensi dari arteri koroner epikardial setelah oklusi tidak selalu menjamin cukupnya reperfusi ke level mikrovaskular. Fenomena ini disebut no-reflow atau microvascular obstruction (MVO). Salah satu komponen patogenetik dari MVO adalah reperfusion injury. Reperfusi aliran koroner diperlukan pada miokardium yang mengalami iskemia. Reperfusi memfasilitasi penyelamatan kardiomiosit dan menurunkan angka kesakitan dan kematian. Namun kebalikannya reperfusi area yang mengalami iskemia dapat menimbulkan disfungsi, yang disebut sebagai repefusion injury. Terjadinya reperfusion injury melibatkan beberapa mekanisme dan mediator, antara lain proses trombolisis dan angioplasty. Salah satu mediator yang berperan yaitu aktivasi dan akumulasi mediator inflamasi netrofil. Trimetazidine (TMZ;1-[2,3,4-trimethoxybenzyl]piperazine) adalah agen anti iskemia yang secara selektif menghambat aktivitas akhir dari enzim jalur oksidasi asam lemak 3-ketoacyl coenzyme Athiolase. Trimetazidine memiliki kemampuan menurunkan akumulasi netrofil