Arginine and Tryptophan rich antimicrobial peptides (AMPs)

Da multiresistente Bakterienstämme ein häufiges Problem darstellen, besteht Bedarf an neuen Verbindungen, die keine Resistenzen hervorrufen. Eine solche Verbindungsklasse stellen die kationischen antimikrobiellen Peptide dar (\(\textit {cationic antimicrobial peptides}\), AMPs). Mithilfe von Festphasenpeptidsynthese wurden Peptide und deren Metallocenanaloga (Ferrocen- und Ruthenocenbiokonjugate) hergestellt und auf ihre biologische Aktivität untersucht. Alle hergestellten Verbindungen zeigten antimikrobielle Eigenschaften. Um den Wirkmechanismus aufzuklären, wurden MudPit-Analysen und Proteomik verwendet. Nach der Behandlung von \(\textit {B. Subtilis}\) mit AMPs war dessen Proteinprofil vergleichbar zu dem wie nach der Behandlung mit Triton X-100. Desweiteren wurden Proteinmarker gefunden wie bei Valinomycin und Bacitracin. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass das Target der AMPs die Zytoplasmamembran ist.Multi-resistant bacteria occur more and more widespread. It is therefore necessary to find new compounds able to overcome this problem. Such a novel class of compounds are the cationic antimicrobial peptides (AMPs). Peptides and the subsequent labelling with ferrocene and ruthenocene carboxylic acids were carried out using solid phase peptide synthesis (SPPS). In the last part of this work we present the biological techniques and the results. All modified peptides have shown antimicrobial activity. Proteomic approach and MudPIT were used to study the mode of action of the AMPs. The protein profile of it \(\textit {B. subtilis}\), after treatment with AMPs was highly similar to that of the detergent triton X-100 (also shared proteins markers with valinomycin and bacitracin). Together these results suggest that the target is the cytoplasmic membrane