Mechanisms of the defect in glomerular ultrafiltration associated with gentamicin administration

Mechanisms of the defect in glomerular ultrafiltration associated with gentamicin administration. Micropuncture studies were performed in three groups of Munich-Wistar rats: eight normal hydropenic controls (group I) and two groups (eight rats each) which were treated with gentamicin in doses of either 4 or 40 mg/kg/day for ten days (groups II and III, respectively). Following gentamicin administration, values for single nephron (SN) GFR were reduced markedly, from the control mean of 31 ± 0.7 (SEM) nl/min to 22.4 ± 1.5 and 20.5 ± 0.9 for groups II and III, respectively. Declines in whole kidney GFR paralleled these falls in SNGFR. The primary cause of the reduction in SNGFR was a marked decline in glomerular capillary ultrafiltration coefficient, Kf, in both gentamicin treatment groups. None of the other determinants of glomerular ultrafiltration were significantly affected in the low dose group (group II). In the high dose group (group III), however, mean values for initial glomerular plasma flow rate and mean transglomerular hydraulic pressure difference were significantly lower than in the control group, accounting for the somewhat greater decline in SNGFR observed in group III. Electron microscopic examination of kidney tissue from rats treated with both doses of gentamicin revealed no obvious abnormalities of the glomerular capillary wall, whereas the previously described morphologic aberrations of proximal convoluted tubule cells were readily demonstrable.Mécanisme de l'altération de l'ultra-filtration glomérulaire associée à l'administration de gentamicine. Afin de définir l'altération de l'ultra-filtration associée à l'administration de gentamicine trois groupes de rats Munich-Wistar ont été étudieés par microponctions: 8 contrôles hydropéniques (groupe I) et deux groupes de huit rats chacun traités par la gentamicine aux doses de 4 (groupe II) ou 40 (groupe III) mg/kg/jour pendant dix jours. Après l'administration de gentamicine les valeurs des débits de filtration des néphrons (SNGFR) ont été considérablement réduites de 31 ± 0,7 (SEM) nl/min à 22,4 ± 1,5 et 20,5 ± 0,9 pour les groupes II et III, respectivement. Le débit de filtration glomérulaire du rein entier a diminué parallèlenient. La cause essentielle de la réduction de SNGFR est une diminution importante de Kf dans les deux groupes traités par la gentamicine, Aucun des autres déterminants de l'ultra-filtration glomérulaire n'est affecté significativement dans le groupe II. Dans le groupe III, cependant, les valeurs moyennes du débit plasmatique glomérulaire initial et de la pression hydraulique transglomérulaire sont significativement inférieures aux contrôles, rendant compte de la plus grand diminution de SNGFR observée dans le groupe III. L'étude en microscopie électronique du tissu rénal des rats traités par l'une ou l'autre dose de gentamicine n'a révélé aucune anomalie majeure de la paroi du capillaire glomérulaire alors que les modifications antérieurement décrites des cellules du tube contourné proximal sont évidentes