Proteomic Characterization of Perisynaptic Astrocytes in Synaptic Plasticity

Les astrocytes sont les cellules les plus abondantes dans le cerveau où ils sontimpliquées dans une myriade de fonctions telles que la neurogénèse, l’homéostasieionique, le soutien métabolique, l’élimination des substances toxiques et dans laréponse aux lésions cérébrales. Des altérations fonctionnelles des astrocytes ont étéassociées avec des pathologies telles que l’épilepsie, la depression et laschizophrénie. A ce titre, l’étude de la contribution astrocytaire aux fonctionssynaptiques revêt un intérêt clinique et sociétal assez conséquent. Dans cette thèse,j’ai évalué le potentiel de plusieurs préparations permettant l’analyse des protéinesastrocytaires impliquées dans la plasticité synaptique et j’ai utilisé celle qui se prêtaitle mieux à la quantification des niveaux de protéines astrocytaires qui se trouventêtre régulées dans différent modèles de plasticité synaptique. J’ai caractériséplusieurs préparations qui peuvent être utilisées pour évaluer la contribution desastrocytes à la plasticité synaptique et j’ai identifié de nombreuses protéinesastrocytaires régulées par la plasticité synaptique et qui sont susceptibles d’êtreciblées lors de prochaines études destinées à identifier les mécanismes d’action desastrocytes dans un contexte physiologique et pathologique.Astrocytes are the most abundant cell type in the brain and mediate a myriad offunctions, including neurogenesis, ion homeostasis, metabolic support, clearance oftoxic substances and responses to brain injuries. Alterations in astrocyte functionhave been linked with neurological disorders such as epilepsy, depression, dementiaand schizophrenia, and thus the continued study of astrocytic contributions tosynaptic function are of clinical and societal relevance. In this thesis I have evaluatedthe potential utility of several preparations for the assessment of astrocyte proteinsinvolved in the regulation of synaptic plasticity, and employed the most suitable ofthese preparations to measure regulation in astrocyte protein levels in models ofsynaptic plasticity. I have characterized several preparations that can be used toevaluate astrocyte contributions to synaptic plasticity and identified numerousastrocyte-enriched proteins regulated by synaptic plasticity that can be targeted infuture studies to elaborate upon the mechanisms of action of astrocytes in bothphysiological and pathological contexts