Maîtrise de la contamination dans un secteur de remplissage aseptique

The manufacture of injectable drugs imposes special requirements to minimize the risk of microbial and particulate contamination, The purpose of this PhD work is to present an approach for the investigation and the non-conformity analysis of a Media Fill Test (MFT). This corresponds to root cause research, the collection of decision-making elements and the action plan implementation in a continuous improvement process. For this, the principle of injectable preparations aseptic filling and an assessment of the contamination means of control in conventional clean rooms are presented. This study was carried out within an aseptic filling department of an enoxaparin solution production plant. It highlights the importance of monitoring both the particulate and microbiological environment and in-process controls for the manufacture of injectable drugs. In order to control the level of contamination, items such as adequate rooms, appropriate production equipment, designed to be easily cleaned and sterilized are required. The main risk of contamination in aseptic processes is the human intervention. That's why know-how, training and behavior of the staff involved must be supported by a carefully crafted formalized system and validated methodology at all stages of production.La fabrication des médicaments injectables impose des exigences particulières en vue de minimiser les risques de contamination microbienne et particulaire. L'objectif de cette thèse est de présenter une démarche pour l'investigation et l'analyse d'une non-conformité d'un Test de Remplissage Aseptique (TRA). Celle-ci correspond à la recherche de cause racine, au recueil d'éléments décisionnels et à la mise en place de plan d'actions dans une démarche d'amélioration continue. Pour cela, le principe de la répartition aseptique des préparations injectables ainsi qu'un état des lieux des moyens de maîtrise de la contamination en zone conventionnelle sont présentés. Cette étude a été réalisée au sein d'un département de remplissage aseptique d'une usine de production de solution d'enoxaparine. Elle met en évidence l'importance de la surveillance tant de l'environnement particulaire et microbiologique que des contrôles en cours de production pour la fabrication des médicaments injectables. Afin de maîtriser le niveau de contamination, des éléments tels que des locaux adéquats, des équipements de production appropriés, conçus pour être facilement nettoyés et stérilisés sont requis. Le principal risque de contamination lors des procédés aseptiques étant l'intervention humaine directe, le savoir-faire, la formation et le comportement du personnel impliqué doivent être soutenus par un système formalisé soigneusement élaboré et par une méthodologie validée à toutes les étapes de la production