DNA-image-zytometry of benign, borderline and malignant tumors of the ovary

Titel, Inhalt, Zusammenfassung Abbildungsverzeichnis 6 1\. Einleitung 8 2\. Material und Methode 16 3\. Ergebnisse 31 4\. Diskussion 65 5\. Zusammenfassung 79 6\. Literaturverzeichis 81 7\. Anhang 92 8\. Danksagung 107 9\. Lebenslauf 108Epitheliale Ovarialtumoren werden in benigne, borderline und maligne Tumore unterteilt. Borderlinetumore sind proliferierende, metastasierungsfähige Intermediärformen der epithelialen Geschwülste des Ovars. Biologisch und histologisch stehen sie zwischen den Adenomen und Karzinomen. Ihre diagnostische Abgrenzung ist oft Gegenstand kontroverser Diskussionen. Die DNA-Zytometrie ermöglicht, den DNA-Gehalt einzelner Tumorzellen zu ermitteln. In dieser Studie wurden Ovarialtumore DNA-zytometrisch vermessen und untersucht, ob sich Borderlinetumore von anderen Tumorentitäten unterscheiden. Zur Überprüfung der Gruppenunterschiede auf Signifikanz wurde der Kruskal- Wallis-Test und der Mann-Whitney-U-Test verwendet. Für ausgewählte Vergleiche der Ovarialtumore unterschiedlicher Dignität und Malignitätsgrade wurden Diskriminanzanalysen gerechnet. Es wurden 221 Ovarialtumoren untersucht. Es handelt sich um 44 Zystadenome, 53 Borderlinetumore und 124 Karzinome. In der DNA-Zytometrie finden sich diploide, tetraploide, >5c-9c-16c Zellen. In der bildanalytischen DNA-Diagnostik von benignen, borderline und invasiven malignen epithelialen Ovarialtumoren erweisen sich die Ploidieparameter ?Diploidie und Tetraploidie? und die Grade der Aneuploidie unter allen überprüften Parametern als die wesentlichsten, um einen Ovarialtumor zytometrisch charakterisieren zu können. Mittels der Ploidieparameter konnten Borderlinetumore einerseits von Zystadenomen, andererseits von Karzinomen signifikant unterschieden werden. Zystadenome zeigten hierbei immer diploide Zellen. Niedrig aneuploide Zellen fanden sich häufig in kleiner Anzahl. Hoch aneuploide Zellen kamen in serösen Zystadenomen nicht vor. Borderlinetumore zeigten in der statischen DNA-Zytometrie in 94% niedrig aneuploide Zellen und in 17% hoch aneuploide Zellen. Invasive Ovarialkarzinome sind immer aneuploid, in 84% sind es hoch aneuploide Tumoren. Die DNA-Bildanalyse ermöglicht, Karzinome verschiedener Gradingstufen (G1-G3) voneinander zu unterscheiden. G2 Karzinome lassen sich DNA-zytometrisch allerdings nicht von G3 Karzinomen differenzieren. Die statistische Auswertung zeigte, dass sich G1 Karzinome DNA-zytometrisch von Borderlinetumoren unterscheiden (p<0,05). Die Diskriminanzanalyse machte deutlich, dass die Vorhersagekraft der korrekten Diagnosen am höchsten ist in der Gruppe Zystadenome / Karzinome. Die DNA-Zytometrie ist eine objektive Methode, um Borderlinetumore von Zystadenomen und Karzinomen zu unterscheiden. Problematisch ist die Festlegung eines cut off points aneuploider Zellen für die einzelnen Tumorentitäten. Ungelöst sind sicher methodische Probleme der Schnittdicke an histologischen Schnitten. Nach wie vor kann auf eine qualifizierte Histologie in der Diagnostik epithelialer Ovarialtumoren nicht verzichtet werden.Surface epithelial-stromal tumors of the ovary can be divided into benign, borderline and malignant forms. Borderline tumors showing different patterns of growth/spreading and cytological features pose an intermediate form between benign and malignant tumors. The correct identification of borderline tumors is often the matter in contention. In this study DNA-content of individual tumor cells was determined using DNA- image cytometry thus trying to differentiate borderline forms from other tumor entities. Statistical analysis was performed applying Kruskal-Wallis-test, Mann-Whitney-U-test and discriminant analysis. 221 ovarian tumors (44 benign, 53 borderline, 124 malignant) were investigated, and the amount of 2c, 4c, >5c-9c-16c cells counted. Image analysis of benign and borderline tumors on one hand and malignant epithelial tumors of the ovary with stromal invasion on the other proofed diploid, tetraploid and the grade of aneuploid distribution of DNA to be the most important parameter to classify ovarian tumors. There was statistical significance distinguishing borderline tumors from cystadenomas as well as from carcinomas. In all cases cystadenomas showed diploid cells with occasional small amounts of low aneuploid cells. A high degree of aneuploid DNA distribution was not seen in serous cystadenomas. In static DNA-cytometry borderline tumors exhibited low aneuploid cells in 94% and high aneuploid cells in 17%. Ovarian carcinomas with stromal invasion always expressed aneuploidy with high degree aneuploidy seen in 84%. Image analysis has the potential to differentiate carcinomas of different grades (G1-G3) with the exception of G2 carcinomas defying differentiation from G3 carcinomas. There was statistical significance (p