THE PLACE OF FUNCTIONAL STUDIES IN ADVANCEMENTS OF PHARMACEUTICAL AND MEDICAL SCIENCES: CASE STUDY OF FUNCTIONAL IMPORTANCE OF POST TRANSLATIONAL TROPOMYOSIN MODIFICATIONS

To develop new drugs and therapeutic approaches for the treatment of diseases of the cardiovascular system, it is necessary to understand the molecular mechanisms underlying the development of the pathological process. Changing of the contractile function of the heart in pathologies is accompanied by posttranslational modifications of contractile and regulatory proteins in particular, increases the phosphorylation of the regulatory protein of tropomyosin. The effect of the tropomyosin phosphorylation on the calcium regulation of the actinmyosin interaction in myocardium of the ventricles and atria has been studied. Using an in vitro motility assay, it was found that the tropomyosin phosphorylation disrupts the inhibition of the actinmyosin interaction at low calcium concentrations, which may contribute to the development of the pathological process, accompanied by the tropomyosin phosphorylation.Для разработки новых лекарственных препаратов и терапевтических подходов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы необходимо понимать молекулярные механизмы, ле­жащие в основе развития патологического процесса. Нарушение сократительной функции сердца при патологиях сопровождается посттрансляционными модификациями сократительных и регуляторных белков, в частности увеличивается фосфорилирование регуляторного белка тропомиозина. В работе исследовано значение фосфорилирования тропомиозина для кальциевой регуляции актинмиозинового взаимодействия в миокарде желудочков и предсердий. С помощью in vitro подвижной системы обнаружено, что фосфорилирование тропомиозина нарушает ингибирование актин-миозинового взаимодействия при низких концентрациях кальция, что, вероятно, может вносить свой вклад в развитие патологического процесса, сопровождающегося увеличением степени фосфорилирования тропомиозина.Исследования поддержаны грантом РНФ № 16-14-10044