Induction of anti-B-cell acute lymphoblastic leukemia cytotoxic T lymphocyte response against immunoglobulin heavy chain frame-derived nonapeptide

目的用免疫球蛋白(Ig)重链框架区九肽体外诱导抗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的细胞毒T细胞应答.方法合成Ig重链可变区第1家族框架区3～11位置上的九肽QLVQSGAEV(IgHVl3-11),进行T2细胞结合实验.IgHVl3-11负荷抗原呈递细胞(APC),体外刺激HLA-A*0201+正常外周血单个核细胞(PBMNC),每周1次,共3次.HLA-A*0201/IgHVl3-11四聚体监测培养细胞中IgHV13-11特异性CD8+T细胞的增殖.对B-ALL初治患儿的7个IgHV基因家族进行PCR扩增及PCR产物的测序,选出IgHV1和IgHV3家族单等位基因功能性重排克隆,并鉴定其HLA-A*0201位点.MTT比色法分析IgHV13-11特异性CD8+T细胞对HLA-A*0201+IgHV1和IgHV3家族B-ALL细胞克隆的杀伤活性.结果IgHV13-11可上调HLA-A * 0201分子在T2细胞表面的表达1.63倍.HLA-A*0201+正常PBMNC中IgHV13-11特异性CD8+T细胞的频率由2轮刺激后1.64%增至3轮刺激后82.57%.IgHV13-1特异性CD8+T细胞在效靶细胞比(E:T)20:1时对IgHV1家族B-ALL细胞的杀伤率为18.24%,是IgHV3家族B-ALL细胞的1.8倍(P=0.01).结论体外诱导的Ig重链框架区九肽特异性CD8+T细胞可杀伤表达该肽的B-ALL细胞.中文核心期刊要目总览(PKU)中国科学引文数据库(CSCD)05285-2882