IRM de l'utérus à l'âge adulte après greffe de cellules souches hématopoïétiques chez l'enfant. Étude cas-témoin à partir de la cohorte LEA (Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent)

Study question: What is the impact of the type of myeloablative conditioning (MAC) regimen applied for hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) on uterine volume of childhood leukemia survivors?Summary answer: Uterine volume is significantly decreased after HSCT. Not only Total Body Irradiation (TBI)- based regimens, but also high-dose chemotherapy-based regimens containing alkylating agentsinduce uterine damage.What is known already: Premature ovarian insufficiency (POI) after HSCT is well known, as well as the uterine damage induced by TBI on uterine volume. A few studies have reported smaller uterus after HSCTin women treated with chemotherapy only. In these studies, uterus volume was assessed by a transabdominal and/or transvaginal ultrasonography, and primary diagnosis, age at treatment andchemotherapy regimen were heterogeneous. These preliminary results suggested that alkylating agents could induce uterine damage, as well as they induce fibrosis and vascular damage in ovarian stroma. Theimpact of chemotherapy on myometrium and uterus is still few investigated.Study design, size, duration: A prospective multicentric national study was conducted between 2017, November and 2021, June in 16 University Teaching Hospitals that are following more than 5 500childhood acute leukemia survivors enrolled in the L.E.A cohort. We included 88 adult women treated for a childhood acute leukemia with HSCT and who agreed a pelvic MRI assessment. Every case was matched1:1 to control women who underwent MRI for benign ovarian cysts or benign pelvic pathology.Participants/materials/setting, methods: Pelvic MRI scans were performed with a 1.5 or 3T magnetic resonance scanner, including diffusion-weighted imaging sequences. Scans were centralized for a double-blinded lecture by two radiologists. The main endpoint was the uterine volume. The secondary endpoints were uterine body-to-cervix ratio and apparent diffusion coefficient (ADC).Main results and the role of chance: Mean age in HSCT group was 26.5 ± 6.3 years. Mean age at HSCT was 9.1 ± 0.3 years with a mean follow-up of 16.4 ± 0.5 years. In the 88 women included, two groups of conditioning regimens have been compared to the control group (n = 88): a chemotherapy-only MAC regimen group with high dose of alkylating agents (n=34) and one TBI-based regimen group (n=54). Among them, 77 women were considered as having a “correct hormonal balance” with estrogens, by hormone replacement therapy (HRT) for POI or thanks to a residual ovarian function. Uterine volume was significantly decreased both after chemotherapy-only MAC regimen and after TBI, with respectively 45.3 ± 5.6 and 19.6 ± 1.9 mL Vs 79.7 ± 3.3 mL in control population (p < 0.0001), corresponding to a reduceduterine volume of 43.1 % [28.8 – 57.4] after chemotherapy and 75.3 % [70.5 – 80.2] after TBI. After chemotherapy-only MAC regimen, uterine volume was dramatically decreased in POI women without HRTcompared to those having a correct hormonal balance (15.2 + 2.6 Vs 49.3 + 6 mL, p < 0.05). In contrast, after TBI, uterine volume was similar in all women, with no positive effect of hormonal impregnation onuterine volume (respectively 16.3 + 2.6 Vs 20.1 + 2.2 mL).Limitations, reasons for caution: The number of pregnancies obtained spontaneously or after oocyte donation in our study population was too low to evaluate the obstetrical impact of uterine damage caused by non-TBI regimens. Wider implications of the findings (50): Our results provide strong evidence that a MAC regimen containing high dose of alkylating agents could induce uterine damage. In these sub- group of women, HRT increases the volume of the uterus compared to non-treated women. After TBI, uterine volume is dramatically decreased, with no benefit of HRT on it.Study funding / competing interest(s): The FERTILEA study was funded by La Ligue contre le Cancer (BC-17043).Trial registration number: ClinicalTrials.gov/NCT 03583294Keywords: Uterus, Acute leukemia, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, myeloablative conditioningregimen, MRI, chemotherapy, alkylating agent, total body irradiationL’objectif principal de notre étude a été d’étudier par IRM pelvienne le volume utérin des femmes adultes traitées par greffe de CSH pour une leucémie aigüe dans l’enfance en fonction de l’âge au moment de la greffe et du type de conditionnement myéloablatif.Les objectifs secondaires étaient l’évaluation du rapport corps/col utérin en IRM et la mesure du coefficient apparent de diffusion (ADC) dans le myomètre.Nous avons réalisé une étude nationale multicentrique prospective entre novembre 2017 et juin 2021, dans 16 centres hospitalo‐universitaires qui suivent plus de 5 500 survivants de leucémie aiguë infantile inscrits dans la cohorte L.E.A. (Leucémie de l’Enfant et Adolescent).L’objectif de cette cohorte est l’évaluation prospective des séquelles à long terme et de la qualité de vie des patients ayant été traités pour une leucémie aiguë pendant l’enfance ou l’adolescence.Grâce à une étude par IRM pelvienne dans une population homogène de femmes traitées par greffe de CSH, nous avons montré que les conditionnements myéloablatifs reçus dans l’enfance ou au cours de l’adolescence induisent des lésions utérines avec un impact sur le volume utérin à l’âge adulte qui dépend à la fois du type de conditionnement, de l’âge au moment de la greffe et de l’imprégnation hormonale.Cette étude est la première à avoir analysé par IRM pelvienne l’impact sur l’utérus du type de conditionnement pré‐greffe. Ainsi, si l’impact de l’ICT sur l’utérus était déjà bien décrit, nos résultats confirment les résultats des deux seules études publiées de Beneventi et al. (2015) [1] et de Van de Loo et al. (2019) [6] qui rapportaient après échographie pelvienne une diminution du volume utérin après conditionnement uniquement par alkylants. Dans ce groupe de femmes, la diminution du volume utérin est partiellement compensée par une imprégnation oestrogénique satisfaisante, donnant des arguments supplémentaires pour encourager une bonne observance à un THS en cas d’IOP, en plus des bénéfices cardiovasculaires et sur l’ostéoporose. Ces résultats sont d’une importance capitale pour les médecins de la reproduction amenés à prendre en charge ces femmes dans des procédures de FIV par don d’ovocytes. Il faudra cependant faire d'autres études pour étudier l’impact obstétricale des modifications de volume utérin et du myomètre observés en IRM