Mutações do gene codificador da enzima metilenotetraidrofolato redutase e sua associação com a trissomia do cromosso 21

Introdução: A trissomia do cromossomo 21 é o distúrbio cromossômico mais freqüente em recém-nascidos, responsável por grande parcela dos retardamentos mentais moderados. Esta trissomia é na maioria das vezes decorrente da nãodisjunção meiótica materna durante a meiose I. Apesar de tão freqüente, os mecanismos celulares e moleculares envolvidos nessa não-disjunção meiótica são ainda desconhecidos. Dentre as possíveis causas que podem interferir nessa não-disjunção, tem-se especulado a participação da ingesta de ácido fólico e mutações de genes codificadores das enzimas envolvidas no seu metabolismo. Entre essas enzimas está a 5,10-metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR), fundamental na metilação do DNA. Objetivo: verificar se existe diferença estatisticamente significante na porcentagem de mutação da MTHFR nas posições 677 e/ou 1298 entre mulheres com filhos cromossomicamente normais e nas com filhos portadores da trissomia do cromossomo 21. Método: realizou-se um estudo do tipo caso-controle em 70 mulheres com filhos portadores da trissomia do cromossomo 21 e 88 controles com filhos cromossomicamente normais e sem abortamentos. Estudamos a porcentagem de mutação dos pontos C677T e A1298C do gene codificador da MTHFR nesses dois grupos. As variáveis dependentes do estudo foram ter ou não ter filho com trissomia do cromossomo 21. As variáveis independentes foram ter ou não as mutações nas posições 677 e/ou na posição 1298. As variáveis de controle foram a idade e a cor/raça das mulheres. Os dados foram submetidos a uma análise descritiva univariada, buscando descrever a idade bem como características da amostra, segundo os grupos de casos e controles. O risco oferecido por cada variável avaliada foi obtido através de uma estimativa de odds ratio, acompanhada por seu respectivo Intervalo de confiança (IC 95%). Modelos de regressão logística serviram para medir o efeito das variáveis de controle nestes odds ratio. Resultados: a presença da mutação C677T ou da A1298C de forma isolada não se mostrou estatisticamente diferente entre casos e controles. A presença de heterozigose conjunta (677 e 1298) foi estatísticamente maior entre os casos (OR de 5,7). Conclusões: a presença de heterozigose conjunta no gene codificador da MTHFR levou a um maior risco de ocorrência da trissomia do cromossomo 21.Introduction: The trisomy of the chromosome 21 is the most frequent chromosome abnormality in newborns, responsible for a great part of the moderate mental deficiency. Trisomy 21 is mostly due to the maternal meiotic non-disjunction during the meiosis I. Despite its frequency, cellular and molecular mechanisms involved on this meiotic non-disjunction are still unknown. It has been speculated that the ingestion of folic acid and mutations on codifier genes of the enzymes involved in its metabolism may act as causes of non-disjunction. 5,10- Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is on e of these enzymes, which is fundamental on the DNA metilation. Objective: verify statistical significant differences on the MTHFR mutation rate in the position 677 and/or 1298 between mothers of children with 21 trisomy and controls. Method: a case-control study was performed with 70 women who had a pregnancy affected by full trisomy 21 and with 88 control mothers who had experienced no miscarriage or abnormal pregnancies. We have studied the C677T and A1298C point mutation rates of the MTHFR codifier gene on both groups. The dependent variables of the study were having or not had a child with trisomy 21. The independent variables were having or not the mutations on the position 677 and/or on the position 1298. The control variables were the women’s age and color/race. The results were submitted to univariated descriptive analysis aiming to describe the age and the sample characteristics, according to the cases and controls groups. The risk offered by each evaluated variable was given by odds ratio (OR) estimates and its respective interval of confidence (IC 95%). Logistics regression patterns were used to measure the effect of the control variables on these OR. Results: The presence of the C677T or A1298C mutation on an isolated case did not show statistically different between cases and controls. The presence of combined heterozygous (677 and 1298) was statistically higher among the cases (OR of 5,7). Conclusions: the presence of combined heterozygous on the MTHFR codifier gene led to a higher risk of trisomy 21 occurrence