Polimorfismos da região 3' não traduzida do gene HLA-G em pacientes com câncer de mama e controles no estado de Santa Catarina

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do DesenvolvimentoO câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais frequente no mundo e de maior prevalência entre as mulheres. Sabe-se que células tumorais alteram o microambiente para facilitar o escape do sistema de imunovigilância, sendo que, dentre as alterações está a alta expressão de HLA-G. O HLA-G possui na sua 3'UTR sítios polimórficos dentre eles um 14pb*InDel e um SNP +3142 C/G, ambos relacionados com a estabilidade e expressão do gene. Objetivou-se genotipar esses 2 polimorfismos, em 203 pacientes e 211 controles (pareados por idade) e verificar a influência desses polimorfismos na patogênese da doença. Realizou-se um levantamento de dados epidemiológicos relacionados ao desenvolvimento da doença (menarca precoce, menopausa tardia, utilização de contraceptivo oral, gestações, amamentação, histórico familial para o câncer de mama e hábito tabagista) e estes foram testados como fatores de risco. O DNA foi extraído de sangue total e a genotipagem feita por SSP e visualizada em PAGE 7% corado com nitrato de prata. Após as análises foram encontradas associações dos polimorfismos e o risco de desenvolver câncer de mama para o alelos 14pb*In OR=1,404 (p=0,019), 14pb*In*In OR=2,218 (p=0,004). Também se encontrou proteção ao desenvolvimento da patologia 14pb*DelDel+14pb*InDel OR=0,451 (p=0,004). Para os fatores de risco obteve-se associação com histórico familial OR=2,676 (p=0), hábito tabagista OR=2,624 (p=0) e utilização de contraceptivo oral por mais de cinco anos OR=1,668 (p=0,014). Para haplótipos *In/G (01) e *In/G*In/G (0101), OR=1,926, (p=0,001) e OR=5,380, (p=0). Para haplótipos e fatores de risco: utilização de contraceptivo oral *In/G (01) OR=3,667 (p=0,021) e proteção para *Del/G (03) OR=0,160 (p=0); amamentar por menos de seis meses aos alelos *In/G (01) OR=2,692 (p=0,002) e com o haplótipo *In/G*In/G (0101) OR= 15,961 (p=0,002). Em conclusão, os polimorfismos da 3'UTR do HLA-G são associados à doença bem como aos dados epidemiológicos analisados neste trabalho