Rôle des gènes BRCA et FANC dans la réponse cellulaire aux cassures double brin de l'ADN

L'objectif de mon travail de thèse a été de mieux comprendre le rôle des gènes BRCA (prédisposition familiale aux cancers du sein) et FANC (anémie de Fanconi) dans la gestion des cassures double brin de l'ADN (CDB). La progression du cycle cellulaire en présence de CDB et le recrutement des protéines impliquées dans la gestion de ces lésions ont été étudiées dans les cellules humaines. j'ai montré que la présence d'un seul allèle muté de BRCA1 abolit le blocage de la réplication de l'ADN en présence de CDB et réduit / ralenti le recrutement aux sites des dommages de certains protéines majeurs de la réponse cellullaire à ces lésions. La diminution importante de la quantité de la protéine BRCA1 sauvage présente dans les cellules hétérozygotes pour BRCA1 après exposition aux radiations ionisantes, pourrait être à l'origine de ces anomalies. Au contraire, dans les cellules BRCA2 +/- et BRCA2 -/-/FANCD, en présence de CDB, le blocage de la progression du cycle cellulaire s'effectue normalement.PARIS5-BU-Necker : Fermée (751152101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF