Insulinorésistance et stress oxydant dans le syndrome métabolique (étude expérimentale des effets protecteurs de microconstituants nutritionnels (polyphénols du thé, de la cannelle et chrome III) )

La prévention nutritionnelle du syndrome métabolique dont l'incidence ne cesse d'augmenter dans les pays industrialisés, entraînant des risques accrus de diabètes et de maladies cardiovasculaires, apparaît comme un enjeu important de Santé publique. La découverte récente des relations étroites entre l'insulinorésistance, signe majeur du syndrome métabolique et le stress oxydant, nous a conduit à considérer les nutriments, à la fois antioxydants et potentiellement insulinosensibilisateurs, comme des facteurs nutritionnels de choix dans la stratégie de prévention du syndrome métabolique. Trois microconstituants de notre alimentation ont été étudiés: les polyphénols de la cannelle et du thé vert, le chromeIII, oligoélément essentiel. Sur un modèle animal de syndrome métabolique, le rat fructose, les extraits de thé vert, riches en épigallocatéchine gallate EGCG, non seulement exercent une protection antioxydante sur lesprincipales cibles impliquées dans les complications oxydatives du diabète (lipides, protéines et acides nucléiques) mais, sont également de puissants modulateurs des métabolismes glucidiques et lipidiques. Les extraits de thé vert activent la cascade de signalisation de l'insuline et modifient l'expression des gènes impliqués dans son métabolisme, et en particulier augmente l'expression des Glut-4 ce qui pourrait expliquer l'amélioration de la glycémie sur notre modèle de syndrome métabolique. Chez l'homme comme chez l'animal, les régimes comportant des extraits aqueux de cannelle, exercent une protection antioxydante, et une corrélation avec la régulation de la glycémie a été trouvée. En ce qui concerne le chrome III, nous apportons, sur cultures cellulaires, lespreuves de son absence de génotoxicité à des doses très supérieures à celles utilisées dans les supplémentations chez l'homme, ainsi que des données nouvelles sur son mécanisme d'action antioxydant, impliquant un mécanisme moléculaire d'induction de l'expression de gènes modulant la défense antioxydante et la réparation de l'ADN. Ces premiers résultats sont expérimentaux. Ils démontrent la pertinence d'une association de nutriments antioxydants et insulino potentialisateurs dans la prévention du syndrome métabolique. Cependant, les nombreuses limites dues aux conditions expérimentales imposent de poursuivre ce travail par des études d'intervention chez l'homme, associant dans une supplémentation combinée, extraits de thé vert, extraits aqueux de cannelle et histidinate de chrome.The incidence of the metabolic syndrome is increasing in Westem countries, leading to high risks of diabetes and cardiovascular diseases. Considering the relationship between insulin resistance and oxidative stress, which are present in the metabolic syndrome, we hypothesized that microconstituants, potentially antioxidant and insu lin sensitizers, could be of interest in nutritional prevention of the metabolic syndrome. We focused on green tea extracts, cinnamon extracts, and Chromium III. ln an animal model of the metabolic syndrome, the fructose rat, green tea extracts act as antioxidant in protecting lipids, proteins and DNA from oxidative damages, and modulate glucose and lipid metabolism. They activate insulin signalling pathway and modulate the related gene expression. For cinnamon extracts, we show that, in parallel to the insulin potentiating effect, they were powerful antioxidant in animal and in man. Regarding Chromium 3+,already reported as a strong insulin sensitizer, we have demonstrated the lack of genotoxicity of chromium supplementation using culture cell (HACA T), and the modulation of antioxidant gene expression by chromium histidinate. These experimental data strongly suggest the interest of combined intakes of insulin potentiating and antioxidant nutrients in the prevention of metabolic syndrome. However, with respect to the numerous experimental limits, further interventional trial in man, associating green tea and cinnamon polyphenols and chromium III are needed.GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF