To analyse the polymorphism of gene in mothers of Down syndrome, measure the levels of serum homocysteine

Introdução: A síndrome de Down resulta da presença de três cópias do cromossomo 21. Na maioria dos casos, o cromossomo extra origina-se da segregação anormal dos cromossomos durante a meiose (origem materna em 95 por cento dos casos). Estudos demonstram que a hipometilação do DNA genômico está associada à instabilidade cromossômica, podendo levar ao aumento da taxa de quebras e erros na segregação dos cromossomos, embora o mecanismo molecular responsável não seja conhecido. A S-adenosilmetionina (SAM) age como um fator crítico na regulação dos processos de metilação celular, pois é doadora de radicais metil para muitos substratos, incluindo o DNA. A SAM é formada durante o metabolismo da metionina/homocisteína e sua síntese depende do bom funcionamento das enzimas envolvidas nesse processo, como a metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR), a metionina sintase (MTR), a metionina sintase redutase (MTRR), a cistationina j3-sintase (CBS) e a diidrofolato redutase (DHFR). Objetivos: Analisar os polimorfismos dos genes MTHFR (C677T e A1298C), MTR (A2756G), MTRR (A66G), CBS (844ins68) e DHFR (deI19pb) em 154 mães de crianças com síndrome de Down e 158 mães-controles, dosar os níveis de homocisteína plasmática. Resultados: Os níveis de Hcy encontrados no grupo-caso foram maiores do que aqueles obtidos para o grupo-controle (p=O,OO2). Somente o polimorfismo C677T pôde ser associado com níveis aumentados de Hcy no grupo-caso (p=O,OO6), especialmente quando a mutação era encontrada em homozigose. No grupo-controle, a associação do genótipo TT com níveis aumentados de Hcy apresentou resultados estatísticos com margem de significância (p=O,OO54). Todos os polimorfismos apresentaram distribuição genotípica similar nos grupos-caso e controle (p=O,05), embora uma maior freqüência do alelo 677T tenha sido encontrada nas mães-caso (p=O,049). Conclusões: O aumento dos níveis de Hcy no grupo-caso pode estar refletindo um prejuízo nos processos de metilação celular e pode estar relacionado com um risco maior de não-disjunção cromossômica. Embora o alelo 677T pareça contribuir com o aumento dos níveis de Hcy, sua presença deve exercer uma influência sutil como fator de risco para a síndrome de Down. Os outros polimorfismos estudados não mostraram relação com o aumento de risco para a doença quando avaliados isoladamente (p=O,05). No entanto, quando os seis genes foram avaliados em conjunto, observamos que a presença de cada alelo mutado mostrou contribuir com um aumento de 20,3 por cento na chance de associação com a condição-caso, corroborando com a teoria da etiologia multifatorial da não-disjunção cromossômica.BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe