Прооксидантно-антиоксидантні та імунні механізми при експериментальних ринітах різного генезу та патогенетичне обгрунтування місцевого застосування природних антиоксидантів

Дисертаційна робота присвячена теоретичному узагальненню і новітньому вирішенню актуальної науково-практичної проблеми сучасної біологічної та медичної патологічної фізіології – ролі антиоксидантів у патогенезі ринітів різного генезу, що дозволяє патогенетично обгрунтувати принципи корекції даного патологічного процесу. Проведено патофізіологічні, біохімічні, імунологічні, гістоморфологічні методи дослідження щодо з’ясування механізмів ринітів різного генезу та патогенетичного обгрунтування застосування місцевих антиоксидантних засобів природного походження. Теоретично обгрунтовано та експериментально підтверджено доцільність використання гелю "Імбирол" та мазі "Піносол" при ринітах завдяки доведеним механізмам впливу на прооксидантно-антиоксидантні та імунні ланки патогенезу. Достовірно встановлено, що застосування місцевих антиоксидантних засобів знижує виразність морфологічних ознак риніту: вогнищевих некротично-деструктивних змін, проліферативної запальної реакції у власній пластинці, гіперсекреції епітеліальних клітин слизово-серозних залоз підслизового шару на моделях хімічного та бактеріального ринітів у експериментальних тварин. Отримані результати патогенетично обґрунтовують можливість та доцільність застосування місцевих лікувальних засобів з антиоксидантною активністю – гелю "Імбирол" та мазі "Піносол" – при гострому асептичному та бактеріальному ринітах.В диссертационной работе приведены теоретическое обобщение и новое решение актуальной научно-практической задачи современной патологической физиологии - роли антиоксидантов в патогенезе ринитов различного генеза, что позволяет патогенетически обосновать принципы коррекции данного патологического процесса. Комплексное исследование нескольких параметров окислительного стресса и антиоксидантной защиты, иммунный статус для определения роли дисбаланса этих параметров при химическом и бактериальном ринитах позволило обосновать применение в качестве корректоров лекарственные средства с антиоксидантным действием естественного происхождения: гель "Имбирол" (содержит комплекс эфирных масел (имбиря, шалфея мускатного, майорана и чайного дерева) с антиоксидантными свойствами) и мазь "Пиносол". Опыты проведены на беспородных крысах-самцах с соблюдением принципов Европейской конвенции о защите позвоночных животных. Всего было использовано 2 экспериментальные модели ринита (химический, бактериальный) и 21 метод исследования. Установлено, что в патогенезе экспериментальных ринитов существенное значение имеют нарушения в системе ПОЛ / АОЗ (подтверждено показателями коэффициента окислительного стресса), нарушения со стороны клеточного и гуморального звеньев неспецифической резистентности как на местном, так и системном уровнях. Доказано мощное положительное воздействие природных антиоксидантов на нарушенный прооксидантно-антиоксидантный гомеостаз при химическом и бактериальном ринитах на 14 сутки эксперимента: снижение коэффициента оксидативного стресса на фоне химической травмы в интраназальных смывах при применении геля "Имбирол" до 1,08 и при применении мази "Пиносол" до 1,41; в сыворотке крови - соответственно до 1,29 и 2,79; на фоне бактериального ринита в интраназальных смывах до 0,66 и 0,86; в сыворотке крови - до 1,055 и до 1,94. Применение геля "Имбирол" и мази "Пиносол" на фоне химической травмы и бактериального ринита приводит к восстановлению метаболической активности фагоцитов, уровня лизоцима, ФИ, ФЧ, активности NK-клеток в назальных смывах, уровней ГЛ и ГА в сыворотке крови до значений интактного контроля. Применение местных антиоксидантных средств снижает выраженность морфологических признаков ринита. Полученные результаты патогенетически обосновывают возможность и целесообразность применения местных лечебных средств с антиоксидантной активностью - геля "Имбирол" и мази "Пиносол" - при остром асептическом и бактериальном ринитах.The thesis is devoted to theoretical synthesis and the latest solution of the actual scientific and practical problem of modern biological and medical pathology physiology - the role of antioxidants in the pathogenesis of rhinitis of various geneses, which allows pathogenetically substantiate the principles of correction of this pathological process. The pathophysiological, biochemical, immunological, histomorphological methods of investigation concerning the determination of rhinitis mechanisms of various geneses and pathogenetic substantiation of the use of local antioxidant agents of natural origin have been carried out. The expediency and feasibility of using the gel "Imbirol" and the "Pinosol" ointment in rhinitis have theoretically substantiated and experimentally confirmed due to proven mechanisms of action on the prooxidant-antioxidant and immune links of pathogenesis. It is verified that the use of local antioxidant agents reduces the severity of morphological signs of rhinitis: focal necrotic-destructive changes, proliferative inflammatory reactions in the plate, hypersecretion of epithelial cells of the mucosal and serous glands of the submucosal layer on models of chemical and bacterial rhinitis in experimental animals. The obtained results give pathogenetic explanation to the possibility and appropriateness for application of local drugs with antioxidative activity – "Imbirol" gel and "Pinosol" ointment – for the treatment of acute aseptic and bacterial rhinitis conditions