Frequencia das principais mutações no gene da cistationina beta sintetase em portadoras de sindrome de turner e mães de portadores de Sindrome de Down

Orientador: Carmen Silvia BertuzzoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A Síndrome de Down (SD) e a Síndrome de Turner (ST) são aberrações cromossômicas muito freqüentes. Há evidências de que mutações em enzimas ligadas ao metabolismo da homocisteína, levariam a aberrações cromossômicas, devido a fenômenos de hipometilação. Os principais reguladores enzimáticos no metabolismo da homocisteína são Cistationina f3-Sintetase (CBS) e Metileno tetra-hidrofolato redutase (MTHFR). É importante notar que tecidos deficientes de CBS, parecem ser mais sensíveis a reverter SAHH e aumentar SAH. Estudos recentes mostraram que o aumento de SAH em paralelo com homocisteína, em mulheres jovens saudáveis foi associado com hipometilação de DNA. O gene da CBS foi mapeado no cromossomo 21q22.3, que tem aproximadamente 25 Kb e 23 exons. A maioria dos defeitos no gene da CBS são mutações de sentido trocado. Duas mutações são ditas como mais freqüentes a 1278T e a G307S. Outra mutação fteqüentemente encontrada em caucasianos é a 844ins68. No presente estudo foram analizadas as fteqüências das mutações 844ins68, G307S e 1278T no gene da CBS. O método de análise foi a Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) associada à digestão enzimática. A prevalência dessas mutações foram analizadas em 53 portadoras de ST, em 81 mães de portadores de SD e em 80 indivíduos controle. Na amostra de pacientes com ST, a freqüência gênica da mutação 844ins68 foi de 0.09, da mutação G307S, 0.05 e da mutação 1278T, 0.08. Entre as mães de pacientes com SD, encontramos: 0.09, 0.05 e 0.09 respectivamente. Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi encontrada em relação à amostra controle. Em relação à associação com os genótipos da MTHFR, não foi detectada nenhuma associação causal. A única prevalência encontrada foi a do genótipo C677T/A1298C da MTHFR, indicando ser esse heterozigoto composto um fator de risco para a Síndrome de DownAbstract: The most common class of chromosome abnormality is Down Syndrome (DS) and Turner Syndrome (TS). Several investigators have reported that mutations in the metabolic homocysteine enzymes are associated with increased risk of chromosome abnormality due the hypometilation phenomena. The main enzymatic regulators in the metabolism of the homocystheine are Cystathionine beta-Synthase (CBS) and methylenetetrehydrofolate reductase (MTHFR.). It is important to note that tissues deficient of CBS, are waited to be more sensible to revert SAHH and to increase SAR. Recent studies shown that the mcrease of SAR m parallel with homocystheine, in healthful young women was associated with DNA hypomethilation. The CBS gene was mapped in the chromosome 21q22.3, has approximately 25 Kb and 23 exons. The majority mutations the CBS gene are missense. Two mutations, the I278T and G307S are said as more frequento Another mutation ftequently found m caucasians is 844ins68. We analyzed the frequency of the mutations 844ins68, G307S and I278T m the gene of the CBS. The analysis method was the Polymerase ChaID Reaction (PCR) associated with an restriction enzyme. The prevalence of the CBS mutations was determmed m 81 mothers of DS patients (MDS), 53 patients with TS and 80 healthy women. In TS patients, the 844ins68 were 0.09, G307S, 0.05 and I278T, 0.08. In MDS, the ftequencies ofthe mutations were respective: 0.09, 0.05 e 0.09. The mutations were found m a statistically identical prevalence among control and test groups. When these findIDgs were related to MTHFR genotypes, they did not show any preferential association. In this study the only finding were the higher prevalence of C677T/A1298C of MTHFR, indicating that this composition increased the risk factor for DSMestradoCiencias BiomedicasMestre em Ciências Médica