Stress oxydant et diabète sucré

Le stress oxydant peut être défini comme un déséquilibre de la balance entre les radicaux libres oxygénés et les systèmes antioxydants au profit des premiers.De nombreuses évidences suggèrent que le diabète sucré s’accompagne d’un stress oxydant. Celui-ci est la conséquence de concentrations anormalement élevées de glucose dans les milieux extra et intracellulaires. Plusieurs mécanismes ont été évoqués mettant en jeu l’auto-oxydation du glucose, la voie des polyols, la glycation des protéines et la formation de produits de glycation avancée (AGE). Cette production anormale de radicaux libres est à l’origine de nombreux effets au niveau cellulaire. Ainsi, elle peut entraîner une modification de l’activité des facteurs de transcription tels que NF-kB, Spl... Le stress oxydant qui s’accompagne d’une diminution du rapport NADPH, H+/NADP+ dans les cellules est à l’origine d’une production diminuée du monoxyde d’azote, puisque ce cofacteur réduit est indispensable à sa synthèse à partir de L. arginine. Le métabolisme de NO peut également être altéré par une production anormale d’anions superoxydes ([math]) conséquence d’une concentration de glucose intracellulaire élevée. [math] réagit avec le monoxyde d’azote pour former du per- oxynitrite (ONOO–) qui est un puissant agent oxydant et toxique. Enfin, le stress oxydant conduit, dans le diabète, à une altération des macromolécules biologiques comme les acides nucléiques, les protéines et les lipoprotéines. Ces dernières, en particulier, sont plus sensibles à l’oxydation. Les modifications de l’activité des facteurs de transcription, le métabolisme altéré du monoxyde d’azote et l’oxydation accrue des lipoprotéines (LDL, HDL) sont des facteurs qui contribuent aux complications vasculaires du diabétique. Enfin, le stress oxydant est de plus en plus suspecté d’être à l’origine à la fois d’une réduction de la sécrétion d’insuline par les cellules des îlots de Lan- gherans et d’une diminution de l’action de l’hormone hypoglycémiante aggravant l’état d’insulino-résis- tance dans le diabète de type 2.La glycation des protéines et la formation des produits de glycation avancée des protéines (AGE) sont fortement impliquées dans les complications vasculaires mais également rénales, rétiniennes et neurologiques du diabète. En effet, le glucose, par voie non enzymatique, se lie aisément aux groupements aminés des protéines. L’exemple le plus classique est celui de l’hémoglobine glyquée. Dans le cas des protéines à demi-vie longue, supérieure à plusieurs mois, il y a formation de produits AGE qui sont à l’origine de nombreux effets délétères, à la fois aux niveaux cellulaire et moléculaire. Ainsi, stress oxydant et AGE sont très impliqués dans les complications du diabète. De plus, ces deux processus ont des inter-relations nombreuses et complexes.On comprend que des recherches aient été entreprises depuis une dizaine d’années pour essayer de retarder les effets délétères du stress oxydant et des AGE dans le diabète sucré, qu’il soit de type 1 et de type 2. Elles ont abouti à proposer des thérapeutiques complémentaires anti-oxydantes et anti-AGE. Celles-ci font actuellement l’objet de nombreuses investigations