Mecanismos que sustentan la eficacia del D-004, extracto lipídico del fruto de la palma real, en modelos experimentales de hiperplasia prostática

La Hiperplasia Prostática Benigna (HPB), enfermedad común a partir de los 50 años, produce diversos síntomas del tracto bajo urinario (STBU) que afectan la calidad de vida. Su etiología multifactorial involucra fundamentalmente el incremento de la conversión de testosterona (T) en dihidrotestosterona (DHT) por acción de la 5α-reductasa prostática, desencadenando eventos que propician el agrandamiento de la próstata (componente estático de la HPB), y el aumento del tono del músculo liso de vejiga y próstata (componente dinámico) regulado por los adrenoreceptores (ADR)-α1. El tratamiento farmacológico incluye los inhibidores de la 5α-reductasa, antagonistas de ADR-α1, su terapia combinada y la fitoterapia [fundamentalmente los extractos lipídicos de los frutos de la palma Saw palmetto (ELSP)]. La composición del extracto lipídico de los frutos de la palma real (D-004), presenta similitudes con la del ELSP. Este trabajo demuestra mecanismos que sustentan los efectos del D-004 en modelos de hiperplasia prostática (HP) y su eficacia potencial en el tratamiento de la entidad HPB/STBU. El D-004 produjo una inhibición no competitiva y marcada de la 5α- reductasa prostática, sin afectar el enlace de la 3H-DHT a sus receptores prostáticos. Además, antagonizó no competitivamente la respuesta contráctil inducida por fenilefrina (FE) en próstata de rata, mediada por los ADR-α1. El D-004 y sus ácidos componentes oleico, láurico y mirístico, antagonizaron la respuesta contráctil inducida por FE en conducto deferente de rata, lo que indica que estos ácidos son responsables del efecto del D-004 en este modelo. El D-004 inhibió la actividad de la 5-lipooxigenasa de modo incompetitivo y marcado, y redujo el peso del granuloma de algodón en rata (modelo de inflamación crónica), efecto potencialmente útil sobre la inflamación crónica vinculada a la HPB. El D-004 redujo la peroxidación lipídica y la oxidación proteica en diversos tejidos, mostrando capacidad secuestradora sobre los radicales OH* y estimulación del sistema antioxidante endógeno. A nivel de próstata, sus efectos antioxidantes fueron más pronunciados en las próstatas de ratas con HP por T que en próstatas normales. Por tanto, el D-004 debe beneficiar el componente estático y el dinámico de la entidad HPB/STBU, sustentando la expectativa de su eficacia potencial, y producir efectos pleiotrópicos (anti-inflamatorios, antioxidantes) que pueden constituir beneficios adicionales sobre el tejido prostático