NADPH oxydase et dégénérescence fibreuse de la cardimyopathie hypertensive : rôle modulateur de l'hémine

Nous avons étudié les propriétés cardioprotectrices de l’hémine, un composé hémique inducteur de l’hème oxygénase-1 (HO-1), dans un modèle, in vivo d’hypertension rénovasculaire « Two- kidney, one clip (2K1C) » chez le rat, et dans un modèle cellulaire de cardiomyocytes de rat stimulés par angiotensine II.L’HO-1 est une enzyme inductible qui dégrade l’hème en monoxyde de carbone, biliverdine/bilirubine, et libérant les ions Fe3+. Ces effets anti-inflammatoires, antioxydants, anti-apoptotiques et anti-prolifératifs sont de plus en plus connus et étudiés. Le stress oxydant jouerait un rôle majeur dans les pathologies de dysfonctionnement endothélial, d’hypertension et pourrait être à l’origine de phénomènes inflammatoires, fibrotiques et apoptotiques. Dans un premier temps nous avons à partir d’un modèle chirurgical d’hypertension rénovasculaire caractérisé les effets de l’hémine sur le développement de la fibrose, le stress oxydatif et l’activation de la NADPH oxydase cardiaque en comparaison à un traitement anti-hypertenseur de référence, le losartan. Dans un second temps, nous avons cherché à caractériser les voies de signalisation intracellulaires impliquées dans cette cardioprotection en utilisant un modèle cellulaire de cardiomyocytes stimulés par angiotensine II.No summary availabl